综述：铁衰老：退行性骨关节病的一个潜在驱动因素

《Cell Communication and Signaling》：Ferro-aging: a potential driver of degenerative bone and joint diseases

　　骨关节退行性疾病（DBJDs），包括骨质疏松症（OP）、骨关节炎（OA）和椎间盘退变（IVDD），是一类与年龄相关的慢性进行性病变，其特征为骨关节组织的进行性破坏及功能丧失，对全球健康构成沉重负担。新近证据表明，铁稳态失衡、慢性脂质过氧化和细胞衰老是这些疾病共同具备的病理特征。新近提出的"铁老化"（ferro-aging）概念——即由亚致死性脂质过氧化驱动的非致死性、持续性细胞状态，导致细胞功能障碍及衰老相关分泌表型（SASP）——为连接铁代谢与年龄相关性退变提供了一套统一的机制框架。本综述系统总结了铁老化的分子基础，重点阐述了ACSL4（酰基辅酶A合成酶长链家族成员4）在促进膜脂质重塑及维持慢性脂质过氧化中的核心作用。我们探讨了ACSL4相关的铁老化如何通过破坏局部微环境稳态、驱动代谢重编程、放大炎症性SASP信号以及损害关键细胞类型（如成骨细胞（OBs）、软骨细胞和髓核细胞（NPCs））的功能，从而参与OP、OA和IVDD的发病机制。不同组织对同一铁老化程序的差异性反应决定了这些疾病的不同临床表型。最后，我们重点阐述了针对ACSL4-铁老化轴线的潜在干预策略及未来研究方向，为骨关节退行性疾病的精准治疗提供新见解。