综述：肿瘤-免疫界面的铁死亡：在肿瘤根除与T细胞适应度之间寻求平衡

《Cell Communication and Signaling》：Ferroptosis at the tumor–immune interface: seeking a middle ground between tumor eradication and T-cell fitness

　　

摘要

背景

铁死亡是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式，其特征表现为脂质过氧化的致命性积累。虽然铁死亡被认为是清除抗凋亡癌细胞的一种有前景的策略，但越来越多的证据表明，铁死亡在肿瘤微环境（TME）中发挥着双重作用，同时影响癌细胞和免疫细胞。

主体

本综述将肿瘤细胞和免疫细胞的铁死亡整合到一个由膜脂质组成、抗氧化能力和微环境压力构成的三层框架中。我们探讨了这些层次如何相互作用，在恶性细胞和细胞毒性T细胞区室之间建立不同的铁死亡阈值。我们强调，由于激活诱导的代谢重编程以及肿瘤微环境中恶劣的营养匮乏条件，细胞毒性CD8⁺ T细胞和嵌合抗原受体T细胞可能特别容易受到铁死亡应激的影响。此外，我们还讨论了铁死亡的免疫调节后果，包括可以激发或抑制抗肿瘤免疫的免疫原性和免疫抑制性介质。最后，我们考虑了可能通过肿瘤靶向铁死亡诱导和增强工程化T细胞中的抗氧化防御来利用肿瘤铁死亡并保留T细胞功能的潜在策略。

结论

我们提出，铁死亡轴可能在塑造肿瘤-免疫界面中发挥作用。在肿瘤细胞和免疫细胞中对铁死亡进行差异性调控，可以为未来应对免疫检查点阻断耐药性和提高过继细胞治疗效果的策略提供参考，尽管这些方法在很大程度上仍处于实验阶段，其临床获益尚未确立。