炎症性巨噬细胞通过整合应激反应信号通路促进三阴性乳腺癌的转移潜能

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Inflammatory macrophages promote metastatic potential in Triple-negative Breast Cancer through Integrated Stress Response signaling

　　

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）以炎性髓系细胞浸润和高转移潜能为特征，然而，巨噬细胞来源的信号如何调控肿瘤细胞可塑性的机制尚不清楚。本研究通过患者转录组学分析、体外功能研究和体内转移模型，鉴定出整合应激反应（ISR）作为一条关键的肿瘤细胞内源性通路，能够将炎性巨噬细胞来源的信号线索转化为转移能力。在乳腺癌临床队列中，ISR程序在三阴性乳腺癌中富集，并与不良预后及炎性巨噬细胞浸润相关。在功能层面，我们证明炎性巨噬细胞分泌组可触发三阴性乳腺癌细胞中ISR依赖性的侵袭。在机制层面，我们鉴定出CXCL10为巨噬细胞来源的介质，通过CXCR3受体诱导ISR激活和侵袭行为，且其既必要又充分。最后，我们证明肿瘤细胞内源性ISR信号通路可在体内促进三阴性乳腺癌的转移播散。综上所述，我们的研究结果确立了一条巨噬细胞-CXCL10-CXCR3-ISR信号轴，该信号轴驱动三阴性乳腺癌的转移行为，并将此通路鉴定为潜在的治疗干预靶点。

意义声明 炎性巨噬细胞通过CXCL10-CXCR3旁分泌回路激活整合应激反应，从而促进三阴性乳腺癌的转移。这些结果桥接了炎症与肿瘤细胞内源性应激信号之间的联系，揭示了一条用于治疗干预的新型机制轴。