黄芩苷通过药理学抑制腐败恶粪杆菌来源的吲哚-3-乙酸来抑制压力驱动的乳腺癌转移

《Microbiome》：Pharmacological inhibition of Alistipes putredinis-derived indole-3-acetic acid by baicalin suppresses stress-driven breast cancer metastasis

　　

摘要

背景

乳腺癌患者常伴有慢性应激障碍和肠道菌群失调。Baicalin（黄芩苷）已被证明具有抗肿瘤、抗菌和菌群调节功能，可用于乳腺癌的治疗和转移的预防；然而，黄芩苷如何通过调节肠道菌群来抑制转移仍有待探索。

结果

慢性应激主要通过产生色氨酸代谢物吲哚-3-乙酸（IAA）的Alistipes putredinis促进乳腺癌肺转移。慢性应激不影响肿瘤生长，但增强了转移并重塑了转移部位的免疫环境。在机制方面，IAA通过AhR介导的氧化应激促进4T1细胞迁移，而AhR抑制剂CH223191在体外和体内均可抑制迁移和转移。值得注意的是，黄芩苷治疗抑制了肺转移，并增加了肺部CD8⁺ T细胞的数量和细胞毒性。16S rDNA测序和靶向色氨酸代谢组学揭示，黄芩苷治疗不仅降低了A. putredinis的丰度，还调节了A. putredinis中的色氨酸代谢，从而抑制了IAA的产生。粪便微生物移植进一步验证了黄芩苷的作用。伴有转移和严重抑郁的乳腺癌患者粪便中A. putredinis丰度升高，血清中IAA浓度升高。

结论

这些发现揭示了应激驱动的菌群和代谢物改变，这些改变可能促进乳腺癌转移，揭示了黄芩苷预防转移的潜在机制。

视频摘要

背景

乳腺癌患者常伴有慢性应激障碍和肠道菌群失调。黄芩苷（Baicalin）已被证明具有抗肿瘤、抗菌和菌群调节功能，可用于乳腺癌的治疗和转移的预防；然而，黄芩苷如何通过调节肠道菌群来抑制转移仍有待探索。

结果

慢性应激主要通过产生色氨酸代谢物吲哚-3-乙酸（IAA）的Alistipes putredinis促进乳腺癌肺转移。慢性应激不影响肿瘤生长，但增强了转移并重塑了转移部位的免疫环境。在机制方面，IAA通过AhR介导的氧化应激促进4T1细胞迁移，而AhR抑制剂CH223191在体外和体内均可抑制迁移和转移。值得注意的是，黄芩苷治疗抑制了肺转移，并增加了肺部CD8⁺ T细胞的数量和细胞毒性。16S rDNA测序和靶向色氨酸代谢组学揭示，黄芩苷治疗不仅降低了A. putredinis的丰度，还调节了A. putredinis中的色氨酸代谢，从而抑制了IAA的产生。粪便微生物移植进一步验证了黄芩苷的作用。伴有转移和严重抑郁的乳腺癌患者粪便中A. putredinis丰度升高，血清中IAA浓度升高。

结论

这些发现揭示了应激驱动的菌群和代谢物改变，这些改变可能促进乳腺癌转移，揭示了黄芩苷预防转移的潜在机制。

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