《Brain Structure and Function》：Differential effects of acute, chronic, and social defeat stress on microglial morphology in the basolateral and central amygdala, and the medial and lateral habenula
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有效的压力调节对于情绪健康至关重要，而适应不良的压力反应可导致抑郁和创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder, PTSD）等神经精神疾病。由于神经元–小胶质细胞相互作用在生理条件下日益被认为是神经可塑性的关键调节因素，压力相
有效的压力调节对于情绪健康至关重要，而适应不良的压力反应可导致抑郁和创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder, PTSD）等神经精神疾病。由于神经元–小胶质细胞相互作用在生理条件下日益被认为是神经可塑性的关键调节因素，压力相关的小胶质细胞失调可能促进与心理健康疾病相关的异常神经元反应。这项探索性研究在杏仁核和缰核中检测了急性强烈应激、慢性束缚应激和社交挫败应激（social defeat stress, SDS）对区域特异性小胶质细胞形态计量学反应的影响，重点聚焦于基底外侧杏仁核（basolateral amygdala, BLA）、中央杏仁核（central amygdala, CeA）、外侧缰核（lateral habenula, LHb）和内侧缰核（medial habenula, MHb）。研究人员使用基于动物水平的形态计量学比较和探索性基于聚类的轮廓分析评估小胶质细胞形态。急性应激与有限的动物水平形态计量学差异相关，而探索性聚类分布提示亚区依赖性转变，尤其是在CeA和LHb中。慢性应激与BLA和CeA中更大的胞体相关参数相关，并在两个杏仁核亚区中伴随向大胞体/低突起轮廓的描述性重分布。在缰核中，慢性应激诱导了选择性MHb形态计量学变化，而聚类轮廓保持相对受限。SDS与杏仁核中最显著的重塑相关，包括胞体相关测量值增加、CeA中圆形度/实心度降低、空间组织改变以及向大胞体/高突起轮廓的强烈重分布。SDS还改变了LHb聚类轮廓，而MHb显示出相对有限的敏感性。总体而言，这些探索性发现表明，不同应激源与区域和亚区依赖性小胶质细胞重塑相关，其中杏仁核比缰核表现出更强的压力相关可塑性。这些模式支持进一步研究小胶质细胞形态适应作为压力相关精神病理学的潜在贡献因素。
研究背景：压力是影响包括人类在内众多物种适应性成功的关键因素，但适应不良的压力反应会显著增加抑郁、焦虑障碍、创伤后应激障碍及精神分裂症等神经精神疾病的发病风险，这些疾病影响全球数百万人。边缘系统中的杏仁核复合体是处理恐惧和焦虑刺激、调节情绪和行为反应的核心结构，其中基底外侧杏仁核（BLA）负责整合感觉信息并塑造压力相关的行为和生理反应，中央杏仁核（CeA）则将情绪信号转化为自主神经和行为输出。缰核中的外侧缰核（LHb）近年被确认为情感调节和压力相关精神疾病的关键脑区，其活动异常与抑郁等多种精神疾病相关；内侧缰核（MHb）则参与奖赏、注意、情绪和决策等高级功能。近年研究强调神经元–小胶质细胞相互作用是神经可塑性的关键调节因素，小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞，能响应环境线索改变形态和功能。然而，压力诱导的小胶质细胞形态变化在海马中已有较多报道，但在杏仁核和缰核中的具体情况仍不清楚。因此，研究人员系统研究了急性强烈应激（PTSD动物模型）、慢性束缚应激和社交挫败应激（SDS）下，杏仁核和缰核各亚区小胶质细胞形态的区域特异性变化。该研究论文发表于《Brain Structure and Function》。
研究发现与意义：研究人员在24只雄性C57BL/6J小鼠中实施三种压力范式，通过Iba1免疫组织化学和形态计量学分析，检测BLA、CeA、LHb和MHb四个亚区的小胶质细胞形态变化。结果发现，不同应激源与区域和亚区依赖性小胶质细胞重塑相关，且杏仁核比缰核表现出更强的压力相关可塑性。该研究提供了关键情绪调节结构中压力相关小胶质细胞形态变化的详细区域图谱，为未来结合分子、功能和行为学手段的机制研究奠定了解剖学基础。
技术方法：研究人员使用24只雄性C57BL/6J小鼠（Janvier Laboratories，法国），分为急性应激（水浸束缚应激2小时，PTSD模型）、慢性束缚应激（10天间歇性束缚）和社交挫败应激（10天）三组，每组各含4只动物；另使用5只雄性OF-1小鼠（Charles River Laboratories，法国）作为社交挫败范式中的攻击性居民。通过Iba1免疫组织化学标记小胶质细胞，使用Olympus VS120虚拟显微镜20×扫描成像，Fiji/ImageJ软件进行形态学分析。测量指标包括胞体面积、周长、圆形度、Feret直径、纵横比、圆度、实心度、密度和最近邻距离，以及基于灰度阈值的突起覆盖率。统计分析采用动物水平双尾t检验或Welch检验，并利用K-means聚类（k=2）对胞体面积和突起覆盖率进行探索性分类，以描述形态学轮廓分布。
研究结果：急性应激（PTSD模型）分析：动物水平形态计量学仅显示LHb中小胶质细胞密度显著降低，BLA、CeA和MHb中各项参数均无显著变化，各亚区突起覆盖率亦未改变。慢性应激分析：BLA和CeA中胞体面积、周长和Feret直径显著增加，突起覆盖率显著减少（p<0.001）；MHb中纵横比和密度增加，圆形度、圆度和实心度降低；LHb无显著变化。SDS应激分析：BLA中胞体面积、周长、Feret直径、密度和突起覆盖率显著增加；CeA中胞体面积、周长、Feret直径和纵横比增加，圆形度、圆
