罗布通过调控TIMP-1/FAK/PI3K/Akt/mTOR相关信号通路，在KB细胞中诱导氧化应激相关的凋亡反应：体外与计算机模拟证据

《Comparative Clinical Pathology》：Robinin modulates TIMP-1/FAK/PI3K/Akt/mTOR-related signaling and induces oxidative stress-associated apoptotic responses in KB cells: in vitro and in silico evidence

　　口腔鳞状细胞癌（OSCC）仍是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在过去二十年间显著上升，尤其在女性人群中。金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）介导的FAK/PI3K/AKT信号通路的失调在肿瘤进展中起关键作用，并代表了一个有前景的治疗靶点。锦灯石素（RB）是从黄芪属植物中分离出的一种山萘酚衍生的黄酮苷，具有多种药理活性，包括抗氧化、抗炎、促凋亡和抗癌特性。本研究调查了锦灯石素在KB细胞中的抗增殖潜力，并探讨了其相关分子机制。在锦灯石素处理后，评估了细胞活力、氧化应激标志物、凋亡形态、半胱天冬酶活性及增殖相关基因表达，并分析了TIMP-1/FAK/PI3K/AKT信号通路的调控情况。结果显示，锦灯石素显著抑制细胞增殖，诱导凋亡，增加TBARS水平，降低GSH含量以及SOD和CAT活性，并增强了凋亡和半胱天冬酶反应。此外，锦灯石素显著降低了TIMP-1介导的FAK/PI3K/AKT信号级联激活的表达。互补的计算机模拟分析显示，锦灯石素与关键的凋亡和细胞周期调节蛋白（包括Bax、细胞周期蛋白E1和CDK2）之间存在有利的预测相互作用。使用谢尔辛格公司Desmond模块进行的分子动力学模拟进一步支持了锦灯石素-CDK2复合物的预测稳定性。总之，这些发现表明锦灯石素在KB细胞中具有抗增殖和促凋亡活性，并为在经验证的OSCC模型中进一步验证提供了机制基础。