《Frontiers in Neurology》：Ischemic stroke-specific cognitive dysfunction: a bibliometric analysis of research evolution
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背景：卒中后认知障碍（Post-Stroke Cognitive Impairment, PSCI）是卒中后的常见并发症，显著影响患者的生活质量和长期预后。尽管PSCI已被广泛研究，但大多数研究将缺血性和出血性卒中合并分析。缺血性卒中特异性认知功能障碍（Isc
背景：卒中后认知障碍（Post-Stroke Cognitive Impairment, PSCI）是卒中后的常见并发症，显著影响患者的生活质量和长期预后。尽管PSCI已被广泛研究，但大多数研究将缺血性和出血性卒中合并分析。缺血性卒中特异性认知功能障碍（Ischemic Stroke-specific Cognitive Dysfunction, ISCD）背后的独特炎症机制和血管损伤是否已形成独立的研究轨迹，从文献计量学角度来看仍属未知。
方法：研究人员利用Web of Science核心合集（Web of Science Core Collection, WoSCC，2004–2024年）识别出1,062篇聚焦于ISCD的文献进行文献计量学分析。经与PubMed数据库交叉验证确认文献完全一致后，采用文献计量学工具（CiteSpace、VOSviewer、基于R语言的bibliometrix包）分析发表趋势、国家、机构、期刊和作者间的贡献与协作关系。亚组分析量化了炎症生物标志物、评估工具和预测模型的研究趋势。
结果：年发文量于2022年达到峰值（n = 133），随后在2023年和2024年出现下降。中国在生产力方面占主导地位（31.4%），而美国表现出最高的协作中介中心性（0.30）。关键词突现识别出缺血性特异性研究热点，包括“模型”（model，2021年，突现强度=4.66）、“验证”（validation，2022年，突现强度=4.96）和“炎症”（inflammation，2021年，突现强度=3.83）。炎症生物标志物和评估工具一直是ISCD的研究热点，近期研究正转向急性缺血性卒中后认知结局预测模型的开发。
结论：这项缺血性特异性文献计量学分析证实，炎症生物标志物、评估工具和预测模型是ISCD持续存在的研究热点，研究重心明显从描述性研究向预测模型开发和验证转变。这些发现为引导未来研究方向提供了基于文献的定量依据。
1 引言
缺血性卒中（ischemic stroke, IS）居全球死因第二位，约占卒中病例的80%。其病理特征为脑动脉闭塞导致缺血、缺氧及神经功能损害，卒中后认知障碍（PSCI）影响近三分之二（67%）的幸存者，严重影响功能恢复和长期生活质量。在IS中，组织缺氧和代谢紊乱导致细胞损伤或死亡，释放损伤相关分子模式（DAMPs），如高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、ATP和热休克蛋白。再灌注后这些分子被免疫细胞识别，诱导促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）释放，同时激活补体系统和中性粒细胞浸润，加剧炎症损伤；炎症反应又通过免疫激活和血管损伤等机制加重再灌注损伤，形成恶性循环，构成IS的核心病理机制。鉴于ISCD独特的病理生理机制及其临床普遍性，亟需系统分析其研究格局。文献计量学已成为量化评估科学领域发展、合作与新兴趋势的有力工具，但目前尚无研究专门聚焦ISCD的主题演变和研究重点。
2 材料与方法
2.1 数据收集与检索策略
为确保文献数据的全面性并检验单一数据库可能带来的选择偏倚，研究人员将WoSCC与PubMed数据库进行交叉验证。检索词基于PubMed医学主题词表（MeSH）中“缺血性卒中”和“认知功能障碍”的框架，检索时限为2004–2024年。对比结果显示，所有核心文献均被WoSCC收录，PubMed中未发现独有文献。鉴于WoSCC在文献计量分析中具有更优的元数据标准化水平，研究将其作为唯一数据源。文献类型限定为“Article”，语言限定为英文，经人工筛选最终纳入1,062篇文献。
2.2 数据分析
将导出数据导入CiteSpace（6.4.R1版）进行去重，采用g指数（K=5）、TOP N=50和TOP N%=10.0%的参数设置。同时使用R语言bibliometrix包（4.4.1版）和VOSviewer（1.6.20版）进行定量指标生成与可视化分析。VOSviewer主要用于构建合作网络和关键词共现图谱，bibliometrix包用于描述性统计和趋势绘图。
3 结果
3.1 发文量与引文趋势分析
2004–2024年ISCD相关发文量和被引量呈阶段性演变。2004–2019年稳步增长但伴有波动，2019–2020年急剧上升；2021年发文量超过100篇（n=111），2022年达峰值133篇，但2023–2024年出现明显下降。拟合曲线（R
2=0.96）预测2023年和2024年分别为152篇和180篇，实际仅为108篇和93篇。被引量每年递增，2024年达最高水平（n=4,482）。
3.2 国家与合作分析
共65个国家参与ISCD相关研究。中国发文量居首（333篇，31.4%），但中介中心性较低（0.04）；美国发文量第二（264篇，24.9%），中心性最高（0.30）；英国排名第三（74篇，7.0%）。各国均以国内单国发文（SCP）为主，多于国际合作发文（MCP）。VOSviewer合作网络显示中国与美国、澳大利亚保持密切合作。
3.3 机构分析
前10位机构合计贡献22.98%的发文量。首都医科大学领先（38篇，3.58%，中心性=0.17），其次为哈佛大学（30篇，2.82%）和美国退伍军人事务部（29篇，2.73%）。哈佛大学、哥伦比亚大学和约翰斯·霍普金斯大学形成紧密合作集群。
3.4 期刊与共被引期刊分析
400种期刊发表了ISCD相关文献。Stroke发文量最多（47篇，JCR Q1，IF=7.9），其次为Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases（42篇，Q3，IF=2）和Frontiers in Neurology（34篇，Q2，IF=2.7）。The Lancet Neurology影响因子最高（Q1，46.6）。共被引分析中，Stroke共被引次数最多（928次），PLOS One、Neurology和The Lancet的中介中心性均达0.11以上。
3.5 作者与共被引作者分析
共识别出6,503位作者。Mok Vincent发文量最多（16篇），其次为Lim Jae Sung和Yu KH（各15篇）。共被引作者中，Pendlebury ST被引次数（207次）和中心性（0.18）均最高。
3.6 关键词分析
共分析4,228个关键词，125个达到可视化阈值（≥15次）。高频关键词包括“dementia”（218次）、“Alzheimer's disease”（177次）、“impairment”（150次）、“risk”（138次）和“risk factors”（127次）。突现分析显示“post-stroke dementia”突现强度最高（7.58），近期“model”、“scale”、“validation”等关键词频繁突现，提示研究向预测建模方向转变。
3.7 参考文献分析
Pendlebury ST等在The Lancet Neurology发表的研究被引次数最高（1,233次）。共被引网络中，Mijajlovi? MD等和Pendlebury ST等的研究节点最为突出。突现强度最强的文献为Mijajlovi?等的研究（15.31），其系统阐述了PSCI和卒中后痴呆（PSD）的定义、流行病学特征、评估工具及诊断挑战。
3.8 炎症相关研究分析
从1,062篇文献中提取42篇炎症相关文献进行亚组分析。高频关键词包括“dementia”（11次）、“inflammatory markers”（8次）、“decline”（8次）和“C-reactive protein”（4次），证实炎症标志物是ISCD的重要研究主题。
4 讨论
4.1 ISCD研究的总体信息与演变趋势
ISCD研究呈显著增长态势，但2023–2024年实际发文量低于拟合曲线预测值，可能与研究领域的分阶段发展周期及数据库收录延迟有关。研究主题从早期与阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）和血管性认知障碍（VCI）等合并分析，转向以ISCD为核心研究对象的临床特征、结局和机制探索。中国和美国在生产力方面领先但合作策略不同，美国凭借高中心性成为全球合作枢纽。
4.2 关键主题与研究热点分析
4.2.1 ISCD炎症标志物的新兴前沿
“Risk factors”在2004–2024年持续作为高频关键词出现，反映其持久的研究优先级。亚组分析证实炎症标志物是ISCD的关键危险因素。
4.2.1.1 促炎细胞因子
“细胞因子”与核心节点“炎症”的紧密共现关联凸显细胞因子相关研究是ISCD的重要子课题。白细胞介素家族中IL-6、IL-8和IL-12参与信号转导、免疫调节和炎症反应。前瞻性队列研究证实急性期血清IL-6水平升高与MoCA评分显著相关，并独立相关于认知障碍；IL-8与基线认知障碍独立相关，IL-12与卒中后认知衰退相关。TNF-α升高与急性缺血性卒中（AIS）患者认知障碍显著相关，且存在性别特异性差异：女性患者的认知障碍更多与TNF-α驱动的持续性炎症相关，男性患者则可能主要依赖IL-6的急性期作用。
4.2.1.2 C反应蛋白
C反应蛋白（CRP）是肝脏来源的血浆蛋白，作为常见但非特异性的炎症标志物。血浆CRP水平可显著预测AIS患者的不良功能结局；高敏C反应蛋白（hs-CRP）升高与神经功能恶化和不良预后风险增加相关。
4.2.1.3 复合炎症指数
中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是量化系统性炎症负担的复合指标。研究表明NLR升高与PSCI风险增加显著相关，将NLR纳入包含人口学、临床和影像信息的预测模型可将受试者工作特征曲线下面积（AUC）从0.765提升至0.803（p=0.049），体现其增量预后价值。
4.2.1.4 新型复合生物标志物
乳酸脱氢酶与白蛋白比值（LAR）整合了细胞损伤标志物（乳酸脱氢酶，LDH）和营养状态指标（白蛋白），同时反映系统性炎症和蛋白质营养状况，与AIS急性期认知衰退独立相关。HALP评分整合血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板计数，低HALP评分与PSCI显著相关。
4.2.1.5 ISCD的评估工具与预测模型
“model”、“validation”、“scale”等关键词的近期涌现反映了ISCD研究向多学科方法发展的趋势。常用认知评估工具中，简易精神状态检查（MMSE，1975年）和蒙特利尔认知评估（MoCA，2005年）临床应用最广，两者在检测IS后认知障碍方面无显著差异；符号数字模态测试（SDMT）可提高血管性认知障碍的筛查准确性；牛津认知筛查（OCS，2015年）在急性期即可预测6个月和12个月的功能结局。预测模型方面，DREAM-LDL模型整合糖尿病、NIHSS评分、教育水平、年龄、基线MoCA和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）预测AIS后6个月认知障碍；Wei等构建的logistic回归模型经外部验证AUC达0.847–0.898；Zhang等探索了支持向量机、高斯朴素贝叶斯和logistic回归三种机器学习算法的预测效能。当前大多数模型仍处于开发或内部验证阶段，亟需多中心外部验证和前瞻性实施研究。
5 局限性
尽管通过WoSCC与PubMed交叉验证确认了文献一致性，仍无法排除其他数据库（如Scopus、Embase或区域数据库）中相关文献被遗漏的可能；检索结果反映检索时点（2025年2月7日）的数据快照。仅纳入英文文献可能引入地理和语言偏倚。文献计量分析本质上是描述性的而非评价性的，不能替代对研究方法学质量、结论有效性和临床相关性的批判性评估。
6 结论
2004–2024年ISCD领域发文量呈显著上升趋势，中国和美国是主要贡献者；单国发文量多于国际合作，加强国际协作
