金属硫代酰肟化物作为mR2 RNR与秋水仙碱位点微管蛋白的双重抑制剂：从生化抑制到MCF-7乳腺癌细胞有丝分裂停滞——开放获取

《Inorganic Chemistry Frontiers》：Metal Thiosemicarbazonates as Dual mR2 RNR and Colchicine-Site Tubulin Inhibitors: From Biochemical Inhibition to Mitotic Arrest in MCF-7 Breast Cancer CellsOpen Access

　　

癌细胞利用多条增殖通路，使得单一靶点疗法容易引发耐药性。本文提出一种基于硫代缩氨脲的策略，用一种化合物同时打击两个经验证的癌靶点——核糖核苷酸还原酶（RNR）的R2亚基和微管蛋白的秋水仙碱结合位点。在分子对接的引导下，合成了奎啉-8-甲醛N4-(3,4,5-三甲氧基苯基)硫代缩氨脲（HL）及其金属配合物[Cu^II(L)(Cl₂CHCOO)]（1）、[Cu^II(L)Cl]（2）、[Pd^II(L)Cl]（3）和[Fe^III(L)?Cl]（4），并通过光谱、质谱、电化学和晶体学技术对其进行了表征。配合物1、2和4在无细胞实验体系中能有效淬灭R2酪氨酸自由基并抑制微管蛋白聚合，然而只有与Cu(II)配位才能将此活性转化为对MCF-7乳腺癌细胞的亚微摩尔至低微摩尔级细胞毒性，而母体席夫碱及其Pd(II)和Fe(III)配合物则基本保持惰性。引人注目的是，细胞周期分析显示，该活性几乎完全表现为有丝分裂停滞，类似于微管毒素鬼没西尼唑，且无可检测的S期特征。这一矛盾通过动力学模型得以解释：RNR抑制作为对S期的短暂制动而非硬性阻断，而微管蛋白抑制则创造了一个不可逆的有丝分裂陷阱，捕获每一个细胞。这些发现确立了Cu(II)硫代缩氨脲作为双靶点化学类型，并为理解细胞内多靶点抗癌机制提供了概念框架。

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? 2026 作者。由皇家化学会代表合作组织出版

2026

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