脂质硫醚修饰及制剂方法对HEK293T细胞中脂复合物结构、稳定性和转染效率的影响 开放获取

《Journal of Materials Chemistry B》：Influence of Lipid Thioether Modification and Formulation Method on Lipoplex Structure, Stability and Transfection Efficiency in HEK293T CellsOpen Access

　　

脂质体复合物（Lipoplexes），由核酸和阳离子脂质之间的静电相互作用形成，必须保护其载荷，促进细胞摄取并促进细胞内释放，以实现非病毒基因递送。虽然传统上通过大规模络合生产，但现在已有可扩展的微流控方法可用。然而，脂质化学和配方如何共同影响物理化学性质和生物性能仍知之甚少。为了解决这一空白，我们比较了两种结构匹配仅在水疏链上不同的阳离子脂质：含有两个硫醚官能化链的 BSV107-S，和含有两个单不饱和链的 BSV107。每种脂质要么通过与薄膜水化获得的预形成脂质体络合 DNA 来配制，要么通过微流控组装进行一步法 DNA/脂质络合。我们假设硫醚的引入会增加膜流动性并增强细胞内质粒释放。两种脂质均形成了纳米级脂质体复合物，在 R ≥ 2 时，微流控配方的流体力学直径范围为 70-100 纳米，大规模制备的脂质体复合物为 100-140 纳米。冷冻电镜（Cryo-TEM）和小角 X 射线散射（SAXS）揭示了多层结构，BSV107-S 微流控脂质体复合物显示出比 BSV107 或大规模制备系统更大的层间距。在 HEK293T 细胞中，转染效率取决于脂质组成和配方之间的相互作用，无论配方方法如何，BSV107-S 始终优于 BSV107。这种改善的性能与通过 FRAP 测量的膜流动性增加相关，支持了硫醚基团在调节膜动力学中的作用。总之，这些结果建立了结构 - 配方 - 性质关系，将脂质化学结构、配方、物理化学性质和生物性能联系起来，为更高效的非病毒基因递送系统的理性设计提供了见解。

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? 2026 作者。由皇家化学会出版

2026

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