《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：The IL-9R/Arg1 pathway promotes polyamine metabolism in human airway macrophages
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摘要背景肺巨噬细胞是气道和肺实质中炎症反应的核心调节者。巨噬细胞在炎症环境中充当细胞因子的传导通路。我们此前已证明，IL-9应答性巨噬细胞通过精氨酸酶1（Arg1）通路对过敏性肺炎症是必不可少的。目的在模型系统和哮喘患者样本中界定人巨噬细胞中的IL-9/Arg1/多胺通路。方
摘要
背景
肺巨噬细胞是气道和肺实质中炎症反应的核心调节者。巨噬细胞在炎症环境中充当细胞因子的传导通路。我们此前已证明，IL-9应答性巨噬细胞通过精氨酸酶1（Arg1）通路对过敏性肺炎症是必不可少的。
目的
在模型系统和哮喘患者样本中界定人巨噬细胞中的IL-9/Arg1/多胺通路。
方法
利用经鼻内给予IL-9的人源化NSG-Quad小鼠及患者支气管肺泡灌洗（BAL）样本，我们通过流式细胞术、bulk RNA测序和代谢检测评估巨噬细胞表型。
结果
通过CD43的表达定义了两类不同的人群肺巨噬细胞群体。IL-9促进人源化小鼠中IL-9R+/Arg1+ CD43-巨噬细胞的扩增。与此一致，哮喘患者BAL样本中IL-9R+/Arg1+ CD43-巨噬细胞的比例高于健康对照患者。在经IL-9处理的人源化小鼠BAL液中检测到更高浓度的多胺（Arg1功能的下游代谢产物）。与对照样本相比，哮喘患者BAL中多胺浓度升高，且其浓度与BAL中IL-9浓度以及IL-9R+和Arg1+ CD43-巨噬细胞的增加呈正相关。
结论
IL-9应答性CD206+ CD43-巨噬细胞改变了肺微环境中的代谢产物。这些数据提供了证据，表明IL-9R/Arg1/多胺肺巨噬细胞轴在哮喘患者中处于活跃状态。
Wenwu Zhang|In Su Cheon|Abigail Pajulas|Anthony L. Sinn|Maya Shraddha Krishnan|Jilu Zhang|Ahmed M. Abdelaal|Xin Liu|Kaitlyn G. Jackson|Jayden Zhang|Karen E. Pollok|Kirsten M. Kloepfer|Homer L. Twigg|Benjamin Gaston|W. Gerald Teague|Jie Sun|Mark H. Kaplan
微生物学与免疫学系，印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯，IN
