综述：美洛昔康和替诺昔康的分析测定：基质依赖性挑战、新兴技术与可持续的未来展望

《Journal of Chromatography B》：Analytical determination of meloxicam and tenoxicam: matrix-dependent challenges, emerging technologies, and sustainable future perspectives

　　

**摘要**

• 全面综述了美洛昔康和美诺昔康在药品、生物、兽医及环境基质中的分析方法。
• 考察了依赖基质的分析挑战，包括蛋白结合、电离、降解及代谢物测定。
• 从灵敏度、选择性和实际应用性方面，对色谱、光谱和电化学技术进行了批判性比较。
• 突出了人工智能、机器学习、化学计量学和自动化工作流在药物分析中的新兴应用。
• 讨论了绿色分析与白色分析化学原则，并概述了可持续、智能分析平台的未来方向。

**引言**

MLX和TNX均为昔康类非甾体抗炎药（NSAIDs），用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、术后疼痛及其他炎症性疾病。这两种药物已在临床上使用多年，并且由于它们仍在各种药品配方中持续使用、在兽医学中应用更加频繁，以及药代动力学、生物等效性、残留监测和环境研究中的关注度不断增加，因此仍然具有重要的分析意义。由于这些药物在制药工业中的持续使用，在整个药物生命周期中（包括质量控制、稳定性测试、治疗药物监测、残留分析和环境检测）对可靠分析方法的需求变得日益重要。从临床角度来看，可靠地测定MLX和TNX对于药代动力学和生物等效性评估、疗效评价以及确保药品质量的一致性至关重要。当药物浓度需要在不同生物基质和药物处置的不同阶段进行解读时，准确定量尤为关键。这些临床需求为理解两种昔康类药物所伴随的分析复杂性提供了实际依据[1], [2]。

MLX和TNX的物理化学、生物制药和药代动力学特性显著影响其分析行为：两种药物水溶性均差，与血浆蛋白结合率高，且表现出pH依赖性的电离特性。这些性质直接影响萃取效率、色谱保留、分析灵敏度和方法的总体性能；MLX还会经历I相肝脏生物转化，形成5'-羟甲基美洛昔康和5'-羧基美洛昔康，其浓度可能远低于母体MLX，因此需要高度选择性的方法才能可靠地测定这些代谢物。这些物理化学/代谢特性使得其分析目标比许多传统药物化合物更具挑战性，因此需要对样品制备、分离和检测参数进行适当的优化[1], [3], [4]。

MLX和TNX需要在多种基质中进行测定，包括药品、生物流体（血浆、血清、尿液、口腔液体等）、组织、兽药产品和环境样品。药品分析方法必须能够提供可靠的含量测定、杂质谱分析、溶出度测试、清洁验证和稳定性评价。另一方面，在大多数生物分析应用中，通常需要在血浆、血清、尿液和/或口腔液体中定量分析物痕量水平；因此，内源性基质成分的存在可能影响分析结果的准确性和重现性。因此，色谱和质谱技术（包括LC–MS/MS和UHPLC–MS/MS）已成为药代动力学和治疗药物监测研究不可或缺的工具。然而，光谱和电化学方法仍然是常规、低成本分析的可行选择[2], [5], [6], [7]。

除了临床应用和制药用途外，MLX和TNX在兽医和环境检测中的分析重要性也日益增加。MLX已用于检测动物源性产品（例如牛体部位或鸡蛋）中的残留物以保障食品安全，同时也引发了对NSAIDs在环境系统中潜在存在的关注（由于对残留物的担忧日益增加）；因此，这些情况引入了额外的分析复杂性，因为这两类分析物通常以痕量形式存在于非常复杂的基质中。正因如此，对制剂药品效果良好的分析方法，在应用于生物或兽医样品时很可能无法得到相同的结果。这进一步强调了进行基于基质的分析评估的必要性[8]。

尽管分析技术取得了显著进步，但在准确测定MLX和TNX时仍存在几个关键障碍。分析生物样本时基质效应可能改变定量数据，并且在萃取和回收过程中通常需要考虑大量的血浆蛋白。由于母体药物和代谢物之间存在许多结构相似性和巨大的相对浓度差异，母药和代谢物分析非常困难。此外，由于分析物和标准品存在水解、氧化、热降解和光降解的潜力，必须采用可靠的稳定性指示方法。与此同时，监管和环境期望正推动更环保的分析程序，这些程序应在减少溶剂使用和废物产生的同时，防止分析性能下降[3], [9]。

已开发了许多色谱、光谱和电化学方法来测定MLX和TNX，但现有的综述往往只关注个别分析方法、特定剂型或单一药物。大多数现有文献描述了分析方法学，但并未批判性地评估基质依赖的分析性能、样品制备的局限性、代谢物鉴定的挑战、可持续性考虑因素和新兴的智能分析方法。此外，尽管已发表了大量关于这两种药物的分析研究，但以往的综述并未将基质依赖的分析挑战、先进的样品制备方法、色谱和电化学进展、智能分析方法以及可持续性和分析未来前景的评估整合到单一的综合评述中。此外，尚未在不同领域应用中对MLX和TNX跨药品、生物、兽医和环境基质的分析能力进行直接比较，这进一步加剧了对这些药物在不同应用领域中分析适用性和性能的整体理解的困难[10], [11], [12]。

因此，本综述将从基质角度对MLX和TNX的分析特性和表征进行批判性和全面的论述。与其他方法导向的综述文献不同，本研究着重关注MLX和TNX两种药物的固有物理化学、药代动力学、代谢和稳定性性质如何影响其在多种基质中的分析性能。本综述批判性地评估了样品制备以及色谱、质谱、光谱和电化学方法，特别关注基质依赖的性能和特定方法的局限性。本综述不旨在提供分析方法的穷尽目录，而是采用跨平台比较框架，鉴于色谱和质谱方法在MLX/TNX定量分析中的核心作用，将重点放在这两种方法上。新兴的化学计量学、AI辅助和可持续性策略被评估为互补方法（图1）。总体而言，本综述为比较当前MLX/TNX分析方法以及确定提高分析可靠性、基质适用性和可持续性的优先事项提供了批判性框架。本综述采用跨平台比较框架，鉴于色谱和质谱方法在MLX/TNX定量分析中的核心作用，最重视这些方法，而光谱、电化学、传感器和智能方法则作为互补或新兴替代方案进行批判性评估。

**章节摘要**

**文献检索方法**

进行了广泛的文献检索，以识别关于药品、生物、兽医和环境基质中MLX和TNX分析测定的文章。文献从Scopus、Web of Science、PubMed、ScienceDirect和Google Scholar数据库中检索，检索时间从各数据库的第一年开始，持续至2026年6月。手动筛选相关文章和综述的参考文献列表，以识别文章。

**影响分析测定的物理化学和生物制药性质**

MLX和TNX（图3）是源自烯醇酸类的非甾体抗炎药（NSAIDs），该类别包含昔康类药物。它们在制药和临床环境中已被广泛研究；然而，由于MLX和TNX具有复杂的物理化学和生物制药性质，其分析难度较大。与大多数传统小分子药物相比，MLX和TNX都具有pH依赖性的电离特性，水溶性差，脂溶性高，与血浆蛋白结合广泛，并且代谢活性。

**MLX和TNX的智能分析策略**

多种因素，如生物基质的复杂性、广泛的血浆蛋白结合、药物的痕量/代谢水平以及降解产物，都给MLX和TNX的分析测定带来了挑战。昔康类药物的分析平台主要利用色谱法、分光光度法和基于电化学的分析。化学计量学、人工智能（AI）、机器学习（ML）和智能数据处理系统的最新进展可能为改善提供新的机遇。

**MLX和TNX分析平台的批判性比较**

本部分从决策导向的角度综合了上述各平台的特定证据。MLX和TNX分析方法的选择应由基质复杂性、所需的灵敏度和选择性、通量、成本、可持续性和监管要求指导。LC–MS/MS适用于痕量生物分析和代谢物测定，而HPLC/UHPLC仍然适用于药品质量控制和稳定性评估。光谱和

**结论**

MLX和TNX的分析方法难度较大，原因在于其低水溶性、高血浆蛋白结合率、pH依赖性电离、代谢物形成和化学不稳定性。这些性质显著影响萃取效率、基质效应、色谱行为、检测灵敏度和在药品、生物、兽医和环境基质中的分析总体可靠性。

文献综述表明，没有单一的分析方法适用于

**伦理、参与同意和出版同意声明**

不适用。

**CRediT作者贡献声明**

Hemn A.H. Barzani：撰写 – 原稿。Rebaz Anwar Omer：撰写 – 审阅与编辑，监督。Sarbast Naser Ahmed：资源。Hazha Omar Othman：撰写 – 审阅与编辑，软件。Ali Sedeeq Noaman：调查，形式分析。Kovan Dilawer Issa：撰写 – 审阅与编辑。

**资金声明**

本研究未获得外部资金支持。

**利益冲突声明**

作者声明，他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系可能会影响本论文中报告的工作。

Hemn A.H. Barzani | Rebaz Anwar Omer | Sarbast Naser Ahmed | Hazha Omar Othman | Ali Sedeeq Noaman | Kovan Dilawer Issa | Seerwan Hamadameen Sulaiman