《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Melatonin Improves Cognitive Function and Suppresses Excessive Mitophagy in Rats With Vascular Dementia
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目的：褪黑素已在多种脑血管疾病模型中显示出神经保护潜力，但其对慢性脑低灌注（CCH）诱导的血管性痴呆（VaD）中线粒体自噬的影响仍不清楚。
方法：研究人员对18只成年雄性Sprague-Dawley大鼠实施双侧颈总动脉闭塞（BCCAO）以诱导CCH。动物被随
目的：褪黑素已在多种脑血管疾病模型中显示出神经保护潜力，但其对慢性脑低灌注（CCH）诱导的血管性痴呆（VaD）中线粒体自噬的影响仍不清楚。
方法：研究人员对18只成年雄性Sprague-Dawley大鼠实施双侧颈总动脉闭塞（BCCAO）以诱导CCH。动物被随机分为三组（每组n=6）：假手术对照组、接受溶媒注射的BCCAO模型组、以及每日接受褪黑素（10 mg/kg，腹腔注射，持续14天）治疗的BCCAO组。使用Morris水迷宫评估认知表现。采用高分辨率激光多普勒成像测量区域脑血流量（rCBF）。通过Western blot分析LC3BII/I、TOMM20、COX IV、caspase-3，以及海马CA1亚区LC3B与TOMM20的免疫荧光共定位来评估线粒体自噬。
结果：BCCAO大鼠在Morris水迷宫中表现出显著的认知缺陷，同时伴有持续性rCBF降低。BCCAO还诱导海马线粒体自噬显著上调，表现为LC3BII/I升高、TOMM20和COX IV水平降低，以及TOMM20与LC3B免疫荧光信号的共定位增加。BCCAO组caspase-3表达显著升高。褪黑素治疗在第14天改善了rCBF恢复，减轻了空间学习和记忆障碍，降低了LC3BII/I，增加了线粒体蛋白标志物（TOMM20、COX IV），减少了TOMM20与LC3B斑点的共定位，并减弱了caspase-3水平。
结论：这些发现表明，VaD模型中的CCH诱导了过度的海马线粒体自噬和认知损害。褪黑素治疗观察到的认知改善与脑灌注恢复和线粒体自噬活性减弱密切相关。
血管性认知障碍（vascular cognitive impairment, VCI）是继发于脑血管疾病及其危险因素的一种主要神经认知障碍，其临床谱系广泛，涵盖从轻微主观认知下降到严重血管性痴呆（vascular dementia, VaD）的认知功能障碍。随着人口老龄化和中老年人群脑血管
