《Journal of the Neurological Sciences》：UK SMA patient registry: a 3-year patient-reported outcome measures study supporting the drug appraisal of Nusinersen and Risdiplam in spinal muscular atrophy
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摘要英国SMA患者登记处成立于2008年，是一个在线数据库，生活在英国和爱尔兰的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者可以在其中输入关于自身或子女病情的信息。2022年4月，该登记处实施了一系列患者报告结局指标（PROMs），为管理准入协议（MAA）的数据收集做出贡献，以支持近期上市的
摘要
英国SMA患者登记处成立于2008年，是一个在线数据库，生活在英国和爱尔兰的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者可以在其中输入关于自身或子女病情的信息。2022年4月，该登记处实施了一系列患者报告结局指标（PROMs），为管理准入协议（MAA）的数据收集做出贡献，以支持近期上市的SMA疗法Nusinersen和Risdiplam的全国监管审查。该登记处同时启动了一项为期3年的研究，与全国成人SMA REACH网络和SMA REACH UK临床网络合作，旨在在MAA数据收集期间，从各接受对应治疗方案的100名患者中，每6个月收集一次纵向PROMs数据。截至2025年6月，该登记处收到了来自363名患者和护理者的3764份PROMs问卷提交。EQ-5D-5L数据显示，成年患者报告的中等至严重焦虑和抑郁并不直接对应其自我报告的运动功能能力。EQ VAS数据显示，SMA 1型、2型和3型患者报告的整体健康水平相似，与运动功能能力无关。该登记处收集的PROMs数据与SMA REACH临床数据相结合，于2023年12月提交给国家监管机构，并于2025年5月提交了进一步的报告。该研究展示了实施PROMs以支持MAA数据收集的成功，标志着通过患者登记处使患者的声音为SMA疗法评估做出贡献的一个重要里程碑。研究数据强调了患者报告的数据能够补充临床真实世界数据并提供另一种视角。
引言
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，会导致肢体和躯干的进行性无力以及肌肉萎缩（1）。英国SMA患者登记处成立于2008年，从生活在英国和爱尔兰的SMA患者中收集患者报告的数据。登记处的总体目标是向参与者传播与SMA相关的信息，支持SMA社区，帮助快速识别符合条件的临床试验患者，并作为向学术界、产业界和医疗专业人员提供信息的来源——包括上市后监测数据（2）。该登记处是TREAT-NMD全球登记网络成员，并收集TREAT-NMD SMA核心数据集（3）。
近年来，两种疾病修饰疗法——Nusinersen（Spinraza）和Risdiplam（Evrysdi）上市用于治疗SMA（1）。在英国，这两种药物均通过英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推出的管理准入协议（MAA）提供[4]，[5]。MAA允许患者获得在临床试验中已显示前景的治疗方案，同时要求进一步收集数据以评估其疗效和成本效益[6]，[7]，[8]，[9]。Nusinersen的MAA协议以及与资助公司Biogen和Roche关于Nusinersen和Risdiplam的后续合同协议规定，接受任一治疗方案的患者提交的患者报告结局指标（PROMs）数据将与其他举措收集的临床数据一并提交（4）。
许多全球患者登记处使用PROMs来获取成人患者和年轻SMA患者护理者的视角，了解他们的生活质量、日常生活活动以及病情和治疗对其的影响[10]，[11]。在过去十年中，PROMs的实用性和价值及其在捕捉SMA患者声音用于研究方面的重要性得到了越来越多的认可与评估[12]，[13]，[14]。近期的研究开始探索PROMs数据在提供患者对新SMA疗法有效性和感知有效性的反馈方面的潜在效用；研究还探索了PROMs数据揭示儿童SMA患者对其生活质量的自我认知与其护理者认知之间差异的能力[15]，[16]。凭借在收集患者报告数据方面的成熟基础设施，以及到2022年已建立超过500名英国患者的活跃社区，英国SMA患者登记处因此能够扩展并收集PROMs以支持MAA数据收集。
PROMs于2022年4月整合到英国SMA患者登记处以支持MAA。与此同时，作为MAA证据提交的临床数据通过两项倡议收集——分别为SMA REACH（REsearch And Clinical Hub）UK和成人SMA REACH，前者从儿童患者收集数据，后者从成人患者收集数据。这两个项目已在英国建立了涵盖临床站点、患者倡导组织、监管机构和企业界的合作网络，以应对药物开发和疾病管理的进展，并监测和更好地了解新药对疾病自然史的影响[17]，[18]。两个网络密切合作，在可能的情况下相互协调，以方便患者在从儿科护理过渡到成人护理期间数据收集的连续性。英国SMA患者登记处与这两个网络密切合作，将PROMs数据与常规6个月评估访视期间收集的临床数据相协调。本文描述了为登记处实施而识别和选择PROMs的过程，包括外展和PPIE（患者与公众参与和介入）策略，以确保所选PROMs对患者具有相关性，并能支持Nusinersen和Risdiplam的监管决策。我们进一步讨论了由此产生的PROMs研究的挑战与成功之处，并探讨了SMA患者自我报告的精神健康状态与患者SMA分型及自我报告的运动功能能力之间的关系。
章节摘要
登记处结构
英国SMA患者登记处自2008年成立以来一直由纽卡斯尔大学协调，自2014年起归属约翰·沃尔顿肌营养不良研究中心（JWMDRC）。患者通过安全的在线门户主动参与登记处。16岁及以上的患者在线签署知情同意书，然后通过在线登记处问卷输入其临床和遗传数据；护理者为年幼患者签署同意书并输入数据。自助注册后，登记处参与者
结果
截至2025年6月，英国SMA患者登记处包含688名活跃参与者，分布于英国、爱尔兰和马恩岛地区。其中包括474名成人（≥16岁）和214名儿童（<16岁）。
该登记处已获得688名患者中452名（66%）的SMA基因确认证明——其中包括295名成人患者（62%）和157名儿童患者（73%）。
登记处共收到363名登记处参与者提交的3764份PROMs问卷
研究运作
英国SMA患者登记处实施了PROMs，并分别在2023年12月和2025年5月为Risdiplam和Nusinersen的MAA报告提供了PROMs数据。这进一步肯定了患者登记处的价值及其在上市后的作用，以及其作为药物开发者、监管机构、临床医生和患者之间中介的角色。
患者对PROMs的参与仅通过登记处团队、试点站点诊所和PAGs（患者倡导团体）之间的一致性协作努力得以实现，而不仅仅是
结论
作为一个定义明确的SMA患者队列，英国SMA患者登记处能够通过PROMs继续收集患者的声音并为上市后授权做出贡献。如今，随着超过三年的大量PROMs数据已收集完毕，登记处已准备将去标识化数据分享给出经过英国SMA患者登记处指导委员会审查和批准的查询。因此，登记处已发展了更强的能力，成为一项有价值的
CRediT作者贡献声明
Aleks Carver：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿撰写，可视化，验证，调查，形式化分析，数据整理。Jess Page：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿撰写，项目管理，调查。Lindsay Murphy：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿撰写，项目管理，方法论，调查，数据整理。Elena Karkkainen：写作 – 审阅与编辑，调查。Robert Muni-Lofra：写作 – 审阅与编辑，
利益冲突声明
Channa Hewamadduma曾收取咨询费和演讲费（Biogen、Roche、Novartis），曾加入咨询委员会（Biogen、Roche、Novartis），曾获得会议出席支持（Roche），并曾作为由Biogen和Novartis赞助的临床试验的首席研究者。
Mariacristina Scoto曾获得教学项目报酬（Novartis、Biogen、Roche），曾获得Novartis提供的会议出席支持，并曾获得Novartis咨询委员会参与的报酬，
致谢
资助方：该患者登记处和成人SMA REACH已收到来自Biogen英国和Roche英国的资金支持。
我们要感谢参与本研究并完成问卷的患者、家属和护理者。
我们要感谢成人SMA REACH临床网络和来自约翰·沃尔顿肌营养不良研究中心的成人SMA REACH赞助团队，该中心由授予泰恩河畔纽卡斯尔医院NHS的NIHR纽卡斯尔生物医学研究中心（BRC）支持
Aleks Carver|Jess Page|Lindsay Murphy|Elena Karkkainen|Robert Muni-Lofra|Grecia Benesperi|Dionne Moat|Stephanie Tanner|Laura Simms|Kate Adcock|Maria Elena Farrugia|Gennadiy Ilyashenko|James B. Lilleker|John McConville|Andria Merrison|Matthew Parton|Portia Thorman|Giovanni Baranello|Annemarie Rohwer|Liz Ryburn|Chiara Marini-Bettolo
约翰·沃尔顿肌营养不良研究中心，纽卡斯尔大学，泰恩河畔纽卡斯尔，英国
