摘要
背景
由于妊娠期持续使用烟草制品、电子尼古丁递送系统及二手烟暴露，产前尼古丁暴露（PNE）仍然是重要的公共卫生问题。流行病学和实验证据表明，尼古丁能够轻易穿过胎盘，干扰胎盘发育，并影响胎儿器官发生过程中高度精密调控的生理过程。这些早期扰动日益被认为会引发一系列结构性、功能性和分子层面的改变，其影响超越妊娠阶段，贯穿整个生命周期的健康轨迹。然而，现有研究往往按发育阶段进行隔离，限制了产前、围产期、产后及晚年结果之间的机制整合。
方法
本综述旨在：（i）综合胎盘生物学、发育毒理学、神经生物学和表观遗传学的证据，提出一个整合性的、贯穿生命全程的PNE级联模型；（ii）阐明尼古丁引起的胎盘功能障碍和产前发育中的胎儿缺氧如何转化为结构性、生理性、围产期自主神经及心肺功能脆弱性，进而导致不良出生结局并增加婴儿猝死综合征的风险；（iii）探讨早期烟碱型乙酰胆碱受体介导的信号通路中断如何改变神经元分化、突触成熟、神经免疫相互作用及应激反应通路，从而导致出生后及成年期持续存在的认知、行为和精神疾病易感性。此外，还对表观遗传重编程、性别特异性易感性及代际传递（包括父系贡献）的新兴证据进行了评估。
结果
综合胎盘生物学、发育毒理学、神经生物学和表观遗传学证据，支持一种级联机制：即尼古丁引起的胎盘功能障碍和胎儿缺氧导致结构性、生理性、围产期自主神经及心肺功能脆弱性、不良出生结局以及婴儿猝死综合征风险增加。早期烟碱型乙酰胆碱受体介导的信号通路中断与神经元分化、突触成熟、神经免疫相互作用及应激反应通路的改变相关，导致出生后及成年期持续存在的认知、行为和精神疾病易感性。新兴证据还支持表观遗传重编程、性别特异性易感性及代际传递（包括父系贡献）的作用。
结论
通过将不同时间节点的发现整合到统一的机制框架中，本综述确定了关键的发育窗口和分子干预靶点。这一方法对于推进预防策略、指导公共卫生政策制定以及减轻尼古丁暴露的长期和跨代后果至关重要。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可在合理请求下向通讯作者获取。
