SPINK5-FLG突变的聂顿综合征在度普利尤单抗治疗期间的血-皮肤转录组配对分析

《Communications Medicine》：Paired blood-skin transcriptomic profiling during dupilumab treatment of SPINK5-FLG-mutated Netherton syndrome

　　

摘要

背景

奈瑟顿综合征 (NS) 是由 SPINK5 基因致病性变异引起的一种罕见先天性屏障疾病，导致严重的表皮功能障碍和免疫失调。尽管度普利尤单抗在 NS 中的应用日益增多，但描述与治疗相关的组织反应的分子数据仍然有限，特别是在遗传复杂的表型中。

方法

我们调查了在接受 IL-4Rα 阻断治疗期间，两例携带杂合复合 SPINK5 (c.2468dup & c.2243?A?>?G) 和 FLG (p.Arg501*) 变异的 NS 同胞的治疗相关分子轨迹。在治疗前及接受六个月度普利尤单抗治疗后，对外周血和病变皮肤进行了纵向全外显子组测序以及配对 bulk RNA 测序。利用基于效应量和排序的方法评估转录组变化，并通过整合公开可用的 NS 参考数据集来结合背景进行分析。

结果

在两个部位中，治疗后的转录谱均表现出向类似健康对照表达状态的协调性转变。血液转录组显示炎症、代谢和增殖特征减少，同时 FURIN 受到调控，PAPPA、LPAR5、CELSR1 和 ARHGEF19 的表达增加。皮肤转录组从神经感觉和毛囊程序转变为脂质代谢组织、角质形成细胞分化和角化包膜相关通路。跨部位整合突出了共享的治疗相关转录本，包括 ADAM23，以及免疫 - 上皮重新校准的候选标志物。

结论

总之，这项探索性的双部位纵向分析提供了关于遗传复杂的 NS 背景下生物制剂治疗反应的罕见分子见解，并为未来基于基因型和以生物标志物为导向的研究建立了基础性参考。