摘要
跟腱异位骨化（HO）会引起疼痛并损害肌腱机械功能，但其致病机制在很大程度上仍不为人知。鉴于神经递质、炎症细胞因子和机械载荷与HO的发生高度相关，我们提出了一个假说：受伤跟腱内感觉神经元的激活可能是驱动HO进展的一个关键原因。本工作表明，Netrin-1主要由受伤部位的巨噬细胞分泌，在刺伤后的实验小鼠跟腱中，Netrin-1深刻促进了表达Piezo2的感觉神经的再生。这一过程伴随着在受伤部位的感觉神经和背根神经节（DRG）中促成骨神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）的异常升高，尤其是在机械刺激和前列腺素E2（PGE2）——一种最初由巨噬细胞产生的促炎细胞因子——的协同作用下尤为显著。因此，肌腱来源干细胞（TDSCs）的成骨分化增强，这反过来进一步刺激成骨细胞分泌PGE2。值得注意的是，尾悬吊处理或阻断CGRP、Netrin-1、PGE2或Piezo2介导的信号通路可显著减弱这种效应及随后的HO形成。综上所述，这些发现阐明了受伤跟腱中巨噬细胞、成骨细胞和Piezo2+感觉神经元之间的相互作用，突显了感觉神经过度支配在促进HO进展中的关键作用。
图形摘要
跟腱损伤后，被募集到损伤部位的巨噬细胞分泌PGE2和Netrin-1。PGE2使感觉神经敏化，而Netrin-1促进神经纤维生长。巨噬细胞来源的PGE2与过度神经支配的感觉神经中的Piezo2协同作用，触发动作电位发放和促成骨神经肽CGRP的释放。CGRP驱动肌腱来源干细胞（TDSCs）向成骨细胞进行成骨分化，成骨细胞进一步分泌PGE2，建立正反馈回路。巨噬细胞、感觉神经元、TDSCs和成骨细胞之间的这种相互作用驱动了受伤跟腱中异位骨化（HO）的进展。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
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