《Neuropsychopharmacology》：Complex social dominance behavior using a novel platform test is associated with lateral habenula activation in male and female mice
编辑推荐：
社会等级影响行为、资源获取与健康，但社会竞争个体差异背后的神经机制仍不完全清楚。研究人员采用一种新型竞争平台测试，并结合雄性与雌性小鼠的脑区特异性激活评估，发现依据平台停留时间可区分出一系列社会等级，其行为复杂度高于既往描述，且雌性等级稳定性更佳。研究人员同时
社会等级影响行为、资源获取与健康，但社会竞争个体差异背后的神经机制仍不完全清楚。研究人员采用一种新型竞争平台测试，并结合雄性与雌性小鼠的脑区特异性激活评估，发现依据平台停留时间可区分出一系列社会等级，其行为复杂度高于既往描述，且雌性等级稳定性更佳。研究人员同时测量了动机行为，观察到测试日之间平台获取尝试次数减少，以及等级依赖性的平台共占差异，后者主要在低等级个体间出现。等级与内侧前额叶皮层（mPFC）激活无关联，但外侧缰核（LHb）激活与等级呈正相关。群体情境下的社会支配强于成对匹配，且各等级间动机与共占行为相似。群体情境中等级与mPFC激活仍无关联，而LHb再次与等级正相关。综上，竞争平台任务可捕捉社会竞争、动机及厌恶刺激下资源共享行为的个体差异，并确定LHb为该行为情境中表现的神经相关物。结果凸显了两性社会互动的复杂性，并为竞争社会行为的神经机制提供见解。
研究背景方面，社会等级由个体自组织为优势或劣势等级，深刻影响日常行为、繁殖成功与群体生存，但社会竞争与等级相关行为的神经机制，尤其在雌性中仍有限。现有临床前啮齿类社会等级评估主要依赖攻击性遭遇或资源竞争范式，前者在雌性中可靠性低且易致伤，后者如管测试（tube test）呈二值成对结构、难以扩展至群体动态，可口食物竞争测试（FCT）则受品系与居群条件影响大。已知mPFC与缰核（Hb）参与等级调控，mPFC激活关联支配行为，LHb在雄性攻击性二元情境中编码效价促进支配，但缰核在资源竞争与等级相关行为中的作用尚无研究。为此，研究人员在《Neuropsychopharmacology》发表本研究，旨在建立可扩展、群体水平、高行为分辨率的资源竞争范式，并明确LHb等脑区在雌雄两性竞争中的神经关联。
主要关键技术方法方面，研究人员使用成年雄性及雌性C57BL/6j小鼠，每性别9至12只，断乳后同性别3只同笼群养。行为学包括管测试（tube test）、成对与三鼠同场平台测试（platform test，圆筒水池绕黏土杯平台，23至25℃轻度厌恶冷水）、可口食物竞争测试（FCT，限食后竞争Froot Loop）。神经活动检测采用行为后90分钟灌流取脑，40μm切片行cFos免疫组化（rabbit anti-cFos，Cy3-TSA放大）并盲法计数mPFC各亚区（前扣带Cg1/Cg2、infralimbic IL、prelimbic PrL、medial orbital MO）与缰核内侧（MHb）/外侧（LHb）亚区。血清皮质酮用ELISA测定。统计用Prism行单因素/双因素ANOVA、Tukey多重比较与线性回归。
研究结果部分，在“社会竞争测试与等级稳定性”中，成对平台测试显示雌雄均形成清晰笼内等级，雌性平台等级连续5天更稳定（75%稳定vs管测试33%，雄性平台58%vs管67%）；雌性管测试等级与平台时间负相关（R2=0.3857, p=0.0311），雄性不相关；平台等级与FCT时间在两性均无显著相关，说明平台测试捕捉到独立于攻击与摄食动机的等级维度。在“动机与共占行为评估”中，Day1尝试次数随等级升高而降低（雄雌合计F(2,36)=3.743, p=0.0334），Day5较Day1显著减少（雄F(1,36)=96.33；雌F(1,36)=133.9，均p<0.0001）；平台共占率（shared time）低等级显著高于高等级（Day1 F(2,36)=17.03, p<0.0001；Day5 F(2,36)=13.09, p<0.0001），且跨测试日维持。在“等级相关神经元活动”中，成对测试后mPFC各亚区cFos无等级差异，仅亚区间主效应显著；LHb cFos与平台时间雄性正相关（R2=0.3350, p=0.0060）、雌性边缘显著（R2=0.1841, p=0.0523），LHb与Day5共占率雌性负相关（R2=0.2268, p=0.0291），MHb无此规律。在“群体情境社会支配”中，三鼠同场测试放大等级差异（雄性笼内主效应F(2,48)=7865，雌性F(2,48)=1130，均p<0.0001），尝试次数由成对转群体进一步下降（雄F(1,20)=9.327, p=0.0063；雌F(1,18)=16.34, p=0.0008），共占率仍呈低等级更高。在“群体等级神经元活动”中，群体测试后mPFC仍无等级关联；LHb cFos雄性正相关平台时间（R2=0.4493, p=0.0171），雌性LHb与Day10共占率负相关（R2=0.4542, p=0.0163），等级主效应在雌雄LHb均显著。
讨论与结论翻译部分，研究人员指出，竞争平台任务在轻度厌恶冷水驱动下，以连续量表（0至600秒平台停留）分辨社会竞争、动机衰减与资源共享的个体及性别差异，克服管测试二值化与雌性攻击范式不稳的局限。mPFC未在任一情境与等级关联，与该脑区既往在管测试支配中的报道不同，提示资源竞争与空间推挤激活不同前额回路。LHb激活与等级正相关的发现在雌雄一致重复，首次将缰核角色从雄性攻击效价编码拓展至两性资源竞争等级，支持LHb作为竞争表现神经相关物。雌性平台等级稳定性高于管测试且皮质酮随低等级升高，说明该范式对雌性更敏感。群体情境放大等级而非改变序位，表明等级为个体特质、群体环境调节其表现幅度。综上，外侧缰核（LHb）激活与社会支配等级正相关，新型平台测试可量化两性在厌恶背景下竞争行为的复杂度，为竞争社会行为的神经机制研究提供可扩展范式与脑区靶点。
