肠道共生副血链球菌衍生的细菌细胞外囊泡驱动颞叶癫痫中的宿主神经炎症激活

《npj Biofilms and Microbiomes》：Gut commensal Streptococcus parasanguinis-derived bacterial extracellular vesicles drive host neuroinflammatory activation in temporal lobe epilepsy

　　

摘要

肠道微生物群落通过多种具有生物活性的功能产物调节宿主生理；然而，微生物组衍生信号如何塑造神经炎症状态仍未完全阐明。本研究鉴定出一种肠道富集的共生菌Streptococcus parasanguinis（S. parasanguinis，G14），该菌与颞叶癫痫（TLE）背景下神经炎症活性升高相关。在锂-匹罗卡品诱导的小鼠模型中，S. parasanguinis定植加剧了炎症信号传导，伴随Tnf-α、Il-1β、Il-6和Ccl2表达上调。机制分析揭示，这些效应由细菌胞外囊泡（BEVs）介导。S. parasanguinis来源的BEVs（S. p BEVs）促进外周和中枢炎症反应，可能通过外周免疫-脑信号通路实现。值得注意的是，BEVs诱导小胶质细胞中多种ARM相关基因的表达，提示存在一种ARM相关的激活模式。综上，这些发现表明BEVs可能是肠道微生物组-宿主通讯的潜在介导因子，通过BEV-CCL2-小胶质细胞炎症轴将微生物生态学与神经炎症激活联系起来。