基于环糊精的超分子复合物调控Plinia peruviana提取物的生物可及性与血管活性

《ChemistryOpen》：Cyclodextrin-Based Supramolecular Complex Modulates the Bioaccessibility and Vascular Activity of Plinia peruviana Extract

　　

心血管疾病（Cardiovascular diseases, CVDs）仍是全球重大公共卫生挑战，推动了对具有更优药物性能的植物源生物活性系统的探索。Plinia peruviana为巴西原生物种，是酚类化合物的重要来源，具有明确的生物活性，但其理化不稳定性与口服生物利用度低限制了实际应用。研究人员将P. peruviana枝条乙醇提取物（Ethanolic extract from Plinia peruviana branches, EEB）与β-环糊精（Beta-cyclodextrin, βCD）构建超分子复合物，以改善提取物的生物药剂学性质。总酚含量经可见分光光度法测定，包合物形成经核磁共振（Nuclear magnetic resonance, NMR）与拉曼光谱确认。血管舒张活性通过离体肠系膜动脉床（Mesenteric arterial bed, MAB）血管反应性实验评价，口服安全性按国际公认指南经急性与亚慢性暴露模型评估。模拟胃肠消化用于考察酚类稳定性与生物可及性。该超分子复合物表现出具有生物学意义的血管舒张活性、低口服毒性，并显著提升酚类化合物的肠道生物可及性。结果表明，基于环糊精的超分子系统通过增强肠道生物可及性与良好口服安全性，是改善富含酚类植物提取物生物药剂学性能的有前景的药物递送策略，支持其作为植物源递送系统进一步用于心血管药物开发。

研究背景方面，心血管疾病（CVDs）是全球首要死因，常规药物长期应用伴随不良反应、成本与可及性问题，植物源生物活性系统受关注但多数因理化不稳定、口服生物可及性低而难以转化。Plinia peruviana（俗称jaboticaba）枝条富含单宁与酚酸，但酚类存在水溶性低、生理条件下不稳定、生物可及性变异大等局限。环糊精（Cyclodextrin, CD）可通过主客体包合改善溶解度、稳定性与递送。研究人员针对EEB与βCD构建超分子复合物（EEB/βCD），整合理化表征、血管活性、口服安全性与胃肠行为评价，以明确βCD包合作为酚类植物提取物递送策略的潜力。论文发表于《ChemistryOpen》。

关键技术方法上，样本为2021年10月采于巴西米纳斯吉拉斯州贝洛奥里藏特的P. peruviana枝条，经45℃烘干、乙醇静态浸渍得EEB；EEB与βCD以共沉淀结合冻干法制备EEB/βCD。理化表征采用可见分光光度法（Folin–Ciocalteu法）定量总酚/单宁/黄酮，¹H-NMR（500 MHz, D₂O）与拉曼光谱（532 nm便携仪及1064 nm FT-Raman）确证包合；胃肠行为采用INFOGEST 2.0体外消化协议（口腔–胃–肠三相）评价酚类生物可及性；血管活性采用11周Wistar大鼠离体MAB，去甲肾上腺素（Norepinephrine, NE）预收缩后评价EEB/βCD舒张反应（以乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）验证内皮完整性，硝普钠（Sodium nitroprusside, SNP）为阳性对照）；口服安全性采用雄性Swiss小鼠分别进行急性（单次250–1000 mg/kg EEB当量）与亚慢性（42天50–200 mg/kg）灌胃，按OECD与ANVISA指南监测体重、摄食、生化、血液学及肝脏组织学（苏木精–伊红（Hematoxylin-eosin, HE）染色）。

研究结果部分，3.1 植物化学成分：EEB/βCD总酚319.75±4.24 mg/g（单宁酸当量），单宁53.07±7.83 mg/g，黄酮30.15±1.56 mg/g，单宁高于黄酮（p<0.05），HPLC-QTOF-MS既往表征显示枝条提取物富含缩合单宁、可水解单宁（ Ellagic acid, EA衍生物等）与酚酸。3.2 核磁共振：EEB/βCD谱图中βCD内腔质子化学位移扰动顺序H₅>H₃>H₆（Δδ最大H₅=0.0404 ppm），符合客体进入βCD疏水腔的典型包合特征。3.3 拉曼光谱：EEB/βCD在2926、1611、1526、1461、1158 cm^?1等酚类特征带强度变化，与βCD的C–H、C–O–C振动带共存，支持超分子相互作用。3.4 毒性研究：急性给药至1000 mg/kg EEB当量无死亡，LD₅₀>1000 mg/kg；亚慢性42天给药50–200 mg/kg EEB当量组体重增长、脏器系数、AST、ALT、总胆红素、肌酐均与对照无差异（p>0.05），肝脏HE切片见肝索排列规整无坏死/炎性浸润，血红蛋白波动仍在Swiss小鼠正常参考内，表明重复口服低毒。3.5 消化研究与生物可及性：模拟消化前总酚319.75 mg/g，胃相降至31.57±2.17 mg/g（生物可及性9.87±0.53%），肠相回升至242.77±3.69 mg/g（生物可及性75.93±1.11%），说明βCD在胃相屏蔽酸性降解、肠相中性pH解离释放，提升肠道可接触酚类。3.6 血管舒张：离体MAB经NE预收缩后，EEB/βCD浓度依赖舒张，E_max=83.6±9.46%，ID₅₀=16.4±2.91 μg；SNP的E_max=75.0±2.73%、ID₅₀=3.27±0.46 nmol，EEB/βCD效价低于SNP但最大效应更高；βCD与乙醇车辆自身舒张可忽略（23.5%与19.0%）。该活性归因于EA与没食子酸衍生物增强一氧化氮（Nitric oxide, NO）生物利用度及抗氧化。

讨论与结论翻译部分，研究人员指出βCD包合未增强EEB固有药效学效价，但改善水溶液相容性、保护不稳定酚类、调节释放并提升肠相生物可及性；离体MAB不直接反映吸收与系统药动，故生物可及性提升不等于离体血管效价增强。多组分包合因各酚类亲和度不同使组成与释放动力学改变，属超分子系统固有特征而不削弱递送优势。综上，EEB/βCD表现出具有生物学意义的血管舒张活性、低口服毒性与显著增强的肠道酚类生物可及性；基于环糊精的超分子系统代表一种有前景的药物递送策略，通过增强肠道生物可及性与维持有利口服安全性，改善富含酚类植物提取物的生物药剂学性能，支持其作为植物基心血管药物开发平台进一步研究。