瑞德-斯特恩贝格细胞全基因组测序揭示霍奇金淋巴瘤的预后决定因素

《Scientific Reports》：Whole-genome sequencing of Reed-Sternberg cells identifies outcome determinants in Hodgkin lymphoma

　　经典霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种来源于B细胞的恶性肿瘤，其特征是在广泛的炎症微环境中存在数量稀少的霍奇金细胞及Reed-Sternberg（HRS）细胞。尽管大多数患者通过一线治疗即可获得持久缓解，但仍有部分患者出现复发或疾病进展。研究者对76例cHL患者的诊断性活检标本进行了HRS细胞分离处理，其中67例获得了适合下游基因组分析的全基因组测序（WGS）数据。体细胞拷贝数变异（CNVs）、结构变异（SVs）及COSMIC突变特征与临床特征、治疗反应和无进展生存期（PFS）进行了相关性分析。HRS细胞基因组表现出显著的染色体不稳定性，并伴有反复出现的CNVs。多个CNV热点与基线特征和治疗反应相关，其中2p11.2扩增以及11q25和16q22.2缺失与较差的PFS相关。突变谱以SBS5、SBS8、SBS84、SBS9和SBS1为主导，呈现SBS5与SBS9之间的反向关联轴，且具有AID样特征的SBS9高/SBS5低突变谱在结节硬化型cHL中富集。SV模式主要表现为SV2，其中特定特征与疾病分期和治疗相关毒性有关。TRACER-HL模型整合了基因组不稳定性评分与复发相关CNVs，达到了0.81的AUC和95%的阴性预测值（NPV）。这些发现确定了与预后相关的候选基因组特征，并为在cHL中进一步评估基于基因组的危险分层策略提供了支持。