酪醇通过 Nrf2 和 HO-1 通路减轻泛影葡胺诱导的急性肝肾毒性：基于生物化学和组织病理学评估

《Scientific Reports》：Tyrosol ameliorates Urografin induced acute hepatorenal toxicity via Nrf2 and HO1 pathways based on biochemical and histopathological evaluations

　　

摘要

碘造影剂（尤其是乌洛维宁）的临床应用可引起由氧化应激和炎症介导的造影剂肾病（CIN）和肝毒性。本研究旨在探讨羟基酪醇——初榨橄榄油中的一种主要生物活性成分——对乌洛维宁诱导的急性肝肾毒性的保护作用。将32只雌性Wistar白色大鼠随机分为四组（n = 8）。为评估羟基酪醇对造影剂诱导毒性的保护效能，建立了为期30天的预处理模型。治疗组大鼠连续30天通过灌胃给予羟基酪醇（20 mg/kg/天），然后在第30天经尾静脉单次静脉注射乌洛维宁（6 mL/kg）。在注射后48小时，采用比色法测定血清肝肾功能指标（尿素、肌酐、ALT、AST、ALP、白蛋白、Ca2?和无机磷）。此外，采用分光光度法检测肝、肾组织的氧化应激指标（MDA、GSH、GPx、CAT），采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）。分子水平评估方面，通过蛋白质印迹法定量肾组织中Nrf-2和HO-1蛋白的表达。最后，采用苏木精-伊红染色对肝、肾切片进行组织病理学评估。乌洛维宁给药后，血清尿素、肌酐和AST水平显著升高，ALP水平下降。其在肝、肾组织中均诱导了明显的氧化应激，表现为MDA水平升高以及GSH水平降低和GPx活性减少，同时引发细胞因子风暴，表现为TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高。羟基酪醇预处理成功将血清尿素、肾MDA以及肝/肾GSH恢复至对照组水平，并完全正常化TNF-α和IL-1β浓度。然而，肌酐、AST、IL-6和肝MDA的恢复仅为部分恢复，未达到对照组基线水平。分子分析表明，乌洛维宁抑制了细胞防御机制，而羟基酪醇通过显著上调Nrf-2/HO-1信号通路的蛋白表达，重新激活了该通路。组织病理学结果显示，羟基酪醇显著减轻了乌洛维宁诱导的肝脏炎症浸润，以及肾出血、单核细胞浸润和水变性。羟基酪醇（20 mg/kg）在雌性大鼠模型中通过强烈激活Nrf-2/HO-1抗氧化通路并抑制促炎级联反应，对乌洛维宁诱导的急性肝肾损伤提供了强大的多器官保护作用。