循环miR-378a-3p作为儿童杜氏肌营养不良症的分子生物标志物

《Scientific Reports》：Circulating miR-378a-3p as a molecular biomarker in pediatric duchenne muscular dystrophy

　　

摘要

对于肌酸激酶（CK）升高的儿童而言，杜氏肌营养不良（DMD）的早期准确诊断仍然具有挑战性，因为CK虽然灵敏度高，但缺乏疾病特异性。循环microRNA已成为肌肉病理生理学的潜在生物标志物。我们通过qRT-PCR检测了经基因确诊的DMD患者、健康对照组及非DMD神经肌肉疾病患者中循环miR-378a-3p的水平，并采用效应量估算的非参数分析方法评估组间差异。通过逻辑回归和ROC曲线分析评估诊断效能，并利用Bootstrap重采样验证模型稳定性。DMD患者中miR-378a-3p水平显著升高（效应量较大），且与DMD队列中的CK、年龄或肌力无相关性。ROC分析显示，DMD与对照组的区分能力优异（AUC = 0.959），DMD与合并非DMD组的表现良好（AUC = 0.867）。在具有临床意义的高CK血症亚组中，miR-378a-3p与CK联合模型与CK单独使用的诊断效能相当（AUC = 0.971 vs. 0.972），且在最佳截断值下特异性略高。循环miR-378a-3p在DMD中升高，并提供了CK未能完全捕获的分子信息。其潜在价值或许不在于常规诊断的替代，而在于生物标志物组合面板或治疗研究中的纵向监测。