卡多尼利单抗联合乐伐替尼治疗晚期子宫内膜癌：多中心单臂II期CLEAR-EC试验

《Nature Communications》：Cadonilimab plus lenvatinib in advanced endometrial cancer: the multicenter single-arm phase II CLEAR-EC trial

　　

摘要

对于接受铂类化疗后病情进展的子宫内膜癌患者，治疗选择较为有限。在这项单臂、多中心、二期CLEAR-EC试验中（包含安全导入期），我们评估了卡多尼利单抗（一种针对PD-1和CTLA-4的双特异性抗体）与乐伐替尼联合使用的疗效，作为二线或更晚阶段的治疗方案（ClinicalTrials.gov: NCT05824481）。安全导入期招募了3名患者，在确定推荐的二期剂量后，又招募了29名患者。主要终点为客观缓解率；次要终点包括无进展生存期、总生存期、缓解持续时间、疾病控制率以及安全性。预先设定的探索性分析评估了循环肿瘤DNA与疗效之间的关系，并进行了额外的后续生物标志物分析。未出现限制剂量的毒性反应，最终确定乐伐替尼每日16毫克联合卡多尼利单抗每三周10毫克/千克为推荐的二期剂量。该试验达到了预设的主要终点，客观缓解率为40.6%（95%置信区间：23.7–59.4%）。疾病控制率为81.3%（95%置信区间：63.6–92.8%），中位无进展生存期为13.8个月，中位总生存期尚未达到。40.6%的患者出现了≥3级的治疗相关不良事件。治疗早期循环肿瘤DNA的水平与无进展生存期和总生存期相关。