多重重叠的SNARE复合体驱动果蝇肾小细胞中的内体成熟

《Nature Communications》：Multiple overlapping SNARE complexes drive endosome maturation in Drosophila nephrocytes

　　

摘要

内体成熟决定内化的货物是被回收还是被降解，然而调控早期内体融合的机制逻辑仍未完全阐明。尽管早期内体成熟通常被描绘为由单一SNARE通路介导的Rab5至Rab7线性转变，但我们的研究表明，早期内体成熟是由多个平行且不可互换的SNARE复合物所驱动的。利用果蝇肾细胞作为易操作的体内模型，我们定义了一种介导同型早期内体融合的Syx12L–Snap29–Ykt6复合物，并鉴定出两种相关组装体——Syx7L–Snap29–Ykt6和Syx7L–Snap29–Vamp7——它们促进后期内体及溶酶体的融合，且具有不同的Rab蛋白需求。当经典的Syx12L通路被破坏时，替代性复合物仍然活跃，并产生异常的内溶酶体漩涡结构，该结构在缺乏Rab5或早期内体栓系因子时同样形成。因此，不依赖Rab5的向溶酶体方向的膜运输持续存在，但不足以产生完全功能性的降解性细胞器。总之，我们的研究揭示了内体成熟所依赖的平行融合通路网络。