TRiC/CCT亚基CCT7与CCT2差异性调控DR5-JNK-PD-L1信号轴塑造肺腺癌的肿瘤免疫逃逸

《Cells》：Differential Modulation of the DR5–JNK–PD-L1 Signaling Axis by TRiC/CCT Subunits CCT7 and CCT2 Shapes Tumor Immune Evasion in Lung Adenocarcinoma

　　尽管含分子伴侣蛋白的TCP-1（CCT）复合物对蛋白质稳态至关重要，但各亚基在肿瘤免疫调控中的具体作用仍不明确。本研究识别出CCT7是肺腺癌（LUAD）中一个此前未被认知的免疫逃逸调控因子。对TCGA和GEO队列的整合分析显示，CCT7在LUAD中显著高表达，且与患者不良预后相关。功能研究表明，CCT7敲低可抑制肿瘤细胞增殖和迁移，并增强顺铂诱导的凋亡，但悖论式地损害了T细胞活化。机制层面，转录组学和生化分析表明，CCT7缺失激活了DR5-MKK4-JNK-c-Jun信号级联，导致PD-L1的转录上调。阻断DR5或JNK信号通路可有效消除PD-L1的诱导。相比之下，CCT2缺失则产生相反效应，通过抑制DR5-JNK-c-Jun-PD-L1信号轴并增强T细胞活化来实现。总体而言，这些发现揭示了TRiC/CCT各亚基之间存在出乎意料的功能分化，并鉴定出CCT7-DR5-JNK-c-Jun信号轴是调控PD-L1介导的免疫逃逸的一个此前未被识别的机制，凸显了该信号轴在LUAD中的潜在治疗价值。