《Nutrients》：Maternal and Neonatal Vitamin D Status at Preterm Delivery—A Cross-Sectional Study
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背景：最佳的25OHD水平可预防早产儿骨质减少（骨骼健康）和早产（非骨骼作用）。尽管母体和胎儿维生素D（25OHD）水平相关，但关于早产儿出生时25OHD状态的数据有限，而足月儿中的缺乏已被充分认识。目的：评估北纬国家波兰早产时母亲和新生儿的25OHD状态及其
背景：最佳的25OHD水平可预防早产儿骨质减少（骨骼健康）和早产（非骨骼作用）。尽管母体和胎儿维生素D（25OHD）水平相关，但关于早产儿出生时25OHD状态的数据有限，而足月儿中的缺乏已被充分认识。目的：评估北纬国家波兰早产时母亲和新生儿的25OHD状态及其决定因素。设计/方法：于2015年8月至2016年9月开展一项横断面研究，调查69对胎龄≤32 6/7周的母亲和新生儿在分娩时脐带血和母血25OHD水平，并通过单变量和多变量线性回归分析母婴25OHD水平及其影响因素之间的相关性。结果：脐带血25OHD水平中位数（IQR）为25（16.6–34 ng/mL），母亲为21.2（15–29 ng/mL），两者呈正相关（r = 0.69，p < 0.0001）。84.06%的母亲和62.32%的新生儿检出25OHD不足。夏季分娩的母亲25OHD水平较高（p = 0.0008）。孕期维生素D补充率为54.4%，可提高母亲（27 ng/mL vs. 16.7 ng/mL，p = 0.0006）、脐带血（32.4 ng/mL vs. 17.4 ng/mL，p = 0.0005）及夏季季节脐带血25OHD水平（38.89 ng/mL vs. 25.5 ng/mL，p = 0.023），并提高母亲（72.7% vs. 27.3%，p = 0.005）和新生儿25OHD充足率（80% vs. 20%，p = 0.0021）。结论：维生素D不足在母亲及其早产儿出生时普遍存在；维生素D补充可逆转这一趋势。为避免早产新生儿和有早产风险母亲的补充不足，应考虑定期评估25OHD水平。
维生素D状态对人体多个组织器官的功能与调节具有广泛影响。孕期25-羟基维生素D（25OHD）水平过低会增加先兆子痫、妊娠期糖尿病及早产风险；母体维生素D不足以及早产导致的胎盘转运中断，可显著增加早产儿骨质减少和维生素D缺乏的风险。胎儿和新生儿出生时的维生素D状态高度依赖于母体孕期储备，而既往研究多聚焦于足月儿，对极早产儿出生时脐带血25OHD水平及其决定因素的数据有限。基于此，研究人员在波兰开展了一项单中心横断面研究，纳入69对白种人母亲及其胎龄≤32 6/7周的早产儿，旨在全面评估分娩瞬间母婴双方的维生素D状态、相关影响因素及其关联强度。该论文发表于《Nutrients》。
在研究方法方面，研究人员于2015年8月至2016年9月期间招募受试者，通过分娩当日采集母血和脐带血，采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定总25OHD浓度。同时收集产妇年龄、孕周、出生体重、孕前和分娩日体质指数（BMI）、分娩季节、孕期补充剂使用（维生素D、DHA、钙剂等）、产前类固醇治疗、合并症等临床资料。根据维生素D水平将母婴分别分为缺乏（<20 ng/mL）、不足（20–30 ng/mL）和充足（>30 ng/mL）三组。统计上使用Mann–Whitney检验、Kruskal–Wallis检验、Spearman相关分析以及单变量和多变量线性回归模型，并控制多重共线性，最终模型经逐步后退法确定。
研究结果部分，首先在临床特征方面，早产儿平均胎龄为28.8 ± 2.6周，平均出生体重为1221 ± 416 g，平均出生体重百分位为51.8 ± 26.8，63.8%的婴儿出生于冬季。在母婴维生素D状态方面，母血与脐带血25OHD水平呈显著正相关（r = 0.69，p < 0.0001），脐带血中位数（25.0 ng/mL）显著高于母血（21.2 ng/mL）。以25OHD > 30 ng/mL为充足标准，仅37.68%的新生儿和15.94%的母亲达到充足，而69.7%的新生儿和40.6%的母亲存在维生素D缺乏，严重缺乏（<10 ng/mL）的比例则较低，分别为4.4%和7.25%。
在季节影响方面，夏季分娩的母亲25OHD水平显著高于冬季（p = 0.0008），夏季分娩母亲中维生素D充足者占72.7%，而冬季分娩者仅占27.3%。夏季出生婴儿的脐带血25OHD水平也显著高于冬季（38.89 ng/mL vs. 25.5 ng/mL，p = 0.023），但这一升高同时受到母亲孕期维生素D补充的显著影响。
在孕期维生素D补充方面，约54.4%的母亲报告在孕期服用维生素D补充剂。补充组母亲和新生儿25OHD水平均显著高于非补充组，补充组新生儿维生素D充足率高达80%，而非补充组仅为20%（p = 0.0021）。每日维生素D摄入量（中位数约1000 IU）与母血25OHD水平显著相关（r = 0.5，p = 0.002），但与脐带血25OHD水平无显著相关；相反，整个孕期的总累积剂量与脐带血25OHD呈正趋势（r = 0.31，p = 0.06）。同时使用DHA补充剂的母亲，其自身及新生儿25OHD水平均更高。此外，在实施产前类固醇治疗的亚组中，补充维生素D的母亲所生新生儿更易达到充足状态（82% vs. 18%，p = 0.0014）。
在独立预测因素方面，单变量线性回归显示，母亲血清25OHD水平（β = 0.837，95% CI: 0.616–1.058，p < 0.0001）和母亲孕期补充状态（β = 11.536，95% CI: 5.879–17.193，p = 0.0001）是脐带血25OHD最强的预测因素，而季节和DHA补充处于边缘显著。多变量回归进一步确定，母亲血清25OHD、母亲维生素D摄入和男性婴儿性别为新生儿脐带血25OHD的独立预测因素，模型解释力为调整后R2 = 0.50。
讨论部分指出，本研究中早产母婴的维生素D不足患病率仍然很高，尤其是冬季。母体25OHD水平是新生儿维生素D状态的首要决定因素，这与既往研究一致。虽然维生素D补充能显著改善新生儿出生时的25OHD状态，但实际补充率仅约一半，提示指南在临床实践中的转化不足。研究还发现脐带血25OHD水平常高于母血，这可能与ECLIA方法对C3-表位异构体的交叉反应导致高估有关，因此建议在早产儿中使用LC-MS/MS进行精确评估。季节对母亲的影响明确，而对新生儿的影响仅在同时存在补充时显现，说明内源性皮肤合成的贡献受防晒行为和纬度限制，全年补充不可或缺。
研究结论明确，母体和新生儿维生素D状态密切相关，母体状态决定新生儿水平。极早产儿出生时普遍存在维生素D不足，尤其在冬季；产妇夏季25OHD水平较高，与补充率增加和缺乏率降低相关。脐带血维生素D水平同时受季节和补充影响。由于皮肤合成受限，全年补充维生素D至关重要。为保护这一脆弱人群，研究人员提出三项临床建议：一是对孕妇从孕早期开始加强持续补充的咨询；二是对早产高风险孕妇进行个体化血清25OHD监测；三是测定早产儿（<32 6/7周）脐带血25OHD水平以指导新生儿期个体化补充，并使用排除C3-表位干扰的LC-MS/MS法以确保准确性。此外，建议每5–10年开展波兰人群维生素D状态的流行病学再评估，以验证假设并持续优化治疗方案。
