综述：患者来源类器官模型与精准HIPEC在弥漫性恶性腹膜间皮瘤中的应用：模拟异质性以应对复发

《International Journal of Molecular Sciences》：Patient-Derived Organoid Models and Precision HIPEC in Diffuse Malignant Peritoneal Mesothelioma: Modeling Heterogeneity to Address Recurrence

　　

弥漫性恶性腹膜间皮瘤（DMPM）是一种罕见恶性肿瘤，对于经过适当选择的患者，细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）是治疗的核心。即使在宏观完全细胞减灭后，复发仍很常见。当前的HIPEC方案在机构和人群层面已标准化，但并未根据特定部位的分子或功能性肿瘤生物学进行个体化。研究人员对与DMPM、CRS/HIPEC和治疗耐药相关的临床、基因组、表观遗传、免疫、微环境及患者来源类器官证据进行了一项叙述性综述。复发是多因素的，空间、组织学、基因组、表观遗传、免疫、基质和药代动力学异质性均可能促成复发。三篇主要报告提供了直接的DMPM类器官证据，包括患者特异性药物反应的初步证明以及解剖学上不同种植灶之间的不一致反应。然而，这些平台在生物学上存在差异，预测阈值、分析可重复性、周转时间及微环境建模尚未得到验证。因此，多部位类器官药物分型（pharmacotyping）与分子谱分析相结合，是研究HIPEC耐药的一种可行策略。转化需要一条分阶段路径，涵盖分析有效性、盲法临床有效性和临床实用性测试。目前，精准HIPEC应被视为一种研究性、已具备验证条件的框架，而非标准治疗。

1. 引言

DMPM是一种起源于腹膜间皮衬里的罕见恶性肿瘤，CRS联合HIPEC是适合患者的核心治疗，但即使在宏观完全细胞减灭后复发仍常见。本综述评估瘤内异质性（ITH）是否导致HIPEC失败，以及患者来源类器官模型能否将这一概念转化为可检验的个体化治疗