《International Journal of Molecular Sciences》：Biological Activity of Plant-Derived Peptides, Hydrolysates and Digests in the Caco-2 Intestinal Epithelial Model: A Systematic Critical Review
编辑推荐：
植物来源生物活性肽利用Caco-2细胞研究其对肠道上皮功能的影响已被广泛报道，具有抗氧化、抗炎、抗高血压及抗糖尿病活性。然而，该领域文献仍高度异质，且很少关注所测试材料是否对应于真正的生物活性物种。本项符合PRISMA规范的系统综述检索了PubMed和Scop
植物来源生物活性肽利用Caco-2细胞研究其对肠道上皮功能的影响已被广泛报道，具有抗氧化、抗炎、抗高血压及抗糖尿病活性。然而，该领域文献仍高度异质，且很少关注所测试材料是否对应于真正的生物活性物种。本项符合PRISMA规范的系统综述检索了PubMed和Scopus数据库中关于植物来源多肽、水解物或消化物在Caco-2细胞中作用的研究，识别出34项符合条件的研究。每项研究所测试的材料被先验地划分为纯化或合成单一多肽、超滤或色谱分离组分、全水解物或胃肠道消化物、或作为对照的完整亲本蛋白，因为这些形式不支持等效的构效关系推断。在缺乏经验证的营养细胞培养研究专用工具的情况下，采用QUIN工具评估偏倚风险。对每项研究，均评估了被测多肽的代谢特征以及所用浓度的生理相关性。在大多数功能域中观察到方向一致的生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗高血压和抗糖尿病效应，尽管效应幅度和应激依赖性差异显著。基于浓度的质量浓度并非均一超过保守的探索性肠腔基准值(0.1–1 mg/mL)，但上限范围的实验在抗氧化域超出约25倍，在抗炎和抗糖尿病域超出约50倍，在细胞活力域超出约500倍；体内确证仅对单一鉴定代谢物(LTFPG)可用。由于原始研究未报告带有精确度量的效应估计值，本合成采用基于效应方向投票计数的定性方法，未计算合并效应量、异质性统计量或确定性评级。总体而言，植物来源多肽在Caco-2模型中表现出方向一致的生物活性，但证据很少能确定责任分子种类或确证生理可及性。未来研究应优先开展代谢特征分析、暴露合理性浓度设计及多组学方法，以阐明潜在机制。
**1. 引言**
流行病学和实验证据表明植物性饮食模式与慢性非传染性疾病风险降低相关，植物来源生物活性多肽（2–20个氨基酸）作为潜在功能成分受到广泛关注。Caco-2细胞系源自人结直肠腺癌，融合后自发分化为极化单层，形态和功能类似小肠肠上皮细胞，成为研究膳食生物活性化合物肠道效应的标准体外工具。现有文献存在三大缺口：多数研究未确认效应是否真正由添加的分子种类介导；测试浓度极少与真实膳食暴露量比较；纯化序列、超滤/色谱组分、全水解物和完整亲本蛋白被笼统归于同一标签，而它们不支持等效的机制推断。
**2. 材料与方法**
2.1 数据提取：依据PRISMA 2020指南，于2025年10月8日检索PubMed和Scopus数据库（检索式“food bioactive peptides” AND “cultured cells”），2026年5月4日更新检索。经两轮筛选及引文追溯，最终纳入34项研究。纳入标准包括英文文献、Caco-2细胞中测定的植物来源材料等；排除标准包括统计报告不充分（未报告推断检验、离散度度量、独立重复数少于3等）及缺乏方法学细节等。两名评审者独立双份提取数据。
2.2 偏倚风险评估：采用QUIN工具（12个域）。全部34项研究得分50.0%–63.6%，均属中等偏倚风险。操作者信息、随机化、结局评估者信息和盲法四项域在所有研究中均未报告（评0分），采样技术评为不适用。敏感性分析显示若将四项域重分类为不适用，所有研究将进入低风险类别，故保守记分约定对总体分类具决定性影响。
2.3 效应测量与综合方法：研究按功能域（抗氧化、抗炎、抗高血压、抗糖尿病、其他、活力/凋亡）分配，采用材料形式（纯化/合成单肽PPs、超滤/色谱组分FRs、水解物/消化物HDs、完整亲本蛋白IPs）和生物活性物种表征状态（A–G类）两种分类。因
