《International Journal of Molecular Sciences》：Resistance Exercise Training Selectively Modulates Tumor Suppressor and Muscle-Regulatory MicroRNAs in Breast Cancer Survivors and Healthy Postmenopausal Women: An Exploratory Study
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渐进性抗阻运动训练（RET）可增加接受内分泌治疗的健康绝经后女性（HEA）与乳腺癌幸存者（BCS）的骨骼肌量。MicroRNA（miRNA）被认为是运动诱导适应的关键表观遗传调节因子，发挥肿瘤抑制因子、致癌miRNA（oncomiR）及骨骼肌稳态调节剂的作用。
渐进性抗阻运动训练（RET）可增加接受内分泌治疗的健康绝经后女性（HEA）与乳腺癌幸存者（BCS）的骨骼肌量。MicroRNA（miRNA）被认为是运动诱导适应的关键表观遗传调节因子，发挥肿瘤抑制因子、致癌miRNA（oncomiR）及骨骼肌稳态调节剂的作用。然而，RET对该人群循环miRNA谱的影响仍鲜有探索。本研究旨在探讨12周渐进性RET方案对HEA与BCS血浆中与肿瘤生物学及骨骼肌调节相关miRNA的影响。5名HEA与5名接受内分泌治疗的BCS完成12周监督渐进性RET（每周3次，60–80% 1RM）。干预前后采集血浆，采用qRT-PCR定量候选miRNA表达，以hsa-miR-16-5p归一化，使用2?ΔΔCt法分析。基线时，HEA与BCS在肿瘤抑制miRNA（miR-let-7f-5p、miR-125a-5p、miR-342-3p）、oncomiR（miR-21-5p、miR-155-5p、miR-221-3p）或骨骼肌相关miRNA（miR-206-3p、miR-486-5p）上无显著差异（p > 0.05），仅miR-375-3p在HEA中表达高于BCS（p = 0.037）。12周RET后，BCS组miR-125a-5p（p = 0.050）与miR-342-3p（p = 0.048）升高，其组×时间交互作用经Benjamini–Hochberg错误发现率（BH-FDR）校正后仍显著（校正p = 0.042）；两组miR-375-3p均名义性升高（p = 0.042），但FDR校正后不显著；miR-let-7f-5p及所测oncomiR无显著变化；BCS组miR-206-3p与miR-486-5p呈上升趋势（p > 0.05）。本探索性研究表明，12周RET与HEA和BCS循环miRNA的选择性改变相关，提示该训练可作为参与肿瘤抑制与骨骼肌稳态循环miRNA的表观遗传调节剂。
研究背景与动机
雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌占绝经后女性病例约70%，辅助内分泌治疗（选择性雌激素受体调节剂SERM如他莫昔芬，芳香化酶抑制剂AI如阿那曲唑）虽改善生存，却诱发骨骼肌量下降、肌力减退及骨密度降低，绝经状态进一步加剧分解代谢环境。骨骼肌减少与乳腺癌幸存者复发风险升高、内分泌治疗耐受性下降及全因死亡率增加相关。渐进性抗阻运动训练（RET）被证实可拮抗萎缩并维持肌量，但RET经表观遗传介质（特别是循环microRNA）协调肿瘤与肌肉稳态的机制不明。已有动物与少量人体证据提示有氧运动或高强度间歇训练（HIIT）可调节循环miRNA，但RET在ER+乳腺癌幸存者及健康绝经后女性中的特异性效应尚未系统评估。研究人员据此设计探索性研究，检验12周RET对血浆肿瘤抑制miRNA、oncomiR及肌调节miRNA的选定靶标表达影响，论文发表于《International Journal of Molecular Sciences》。
主要技术方法概要
研究人员从已发表主队列（13名HEA、11名BCS）中按组特定标准遴选出各5名受试者：HEA取运动应答最佳者，BCS取绝经后、接受辅助内分泌治疗≥6个月且临床均质者。干预为12周监督全身RET（3次/周，60–80% 1RM，第6周复测负荷）。干预前48 h与后48 h采晨间空腹EDTA血浆，miRNeasy提取总小RNA，miRCURY LNA RT逆转录，SYBR Green qRT-PCR定量靶miRNA，以hsa-miR-16-5p为内参，2?ΔΔCt法算相对表达；统计采用双因素重复测量ANOVA，显著交互项行事后检验，并对同类功能miRNA做Benjamini–Hochberg错误发现率（BH-FDR）校正。
研究结果
2.1 受试者特征：HEA与BCS基线年龄、人体测量、功能、体力活动及营养状态无统计学差异。
2.2 肿瘤抑制microRNA表达：基线仅miR-375-3p在HEA高于BCS（p=0.037）。RET后，miR-125a-5p与miR-342-3p出现显著组×时间交互（p=0.017与0.021，η2=0.53与0.49），BCS组内升高（p=0.050与0.048），HEA不变，BH-FDR校正后交互仍显著（校正p=0.042）；miR-375-3p两组名义性随时间上升（p=0.042，η2=0.42）但FDR校正后不显著（p=0.073）；miR-let-7f-5p无变化。
2.3 oncomiR表达：miR-155-5p、miR-21-5p、miR-221-3p基线组间无差，RET后时间效应与组×时间交互均不显著。
2.4 骨骼肌调节miRNA表达：miR-206-3p与miR-486-5p基线无组间差；RET后HEA分别变动+1.72%与近零，BCS分别+21.4%与+0.44%，趋势上升但无统计显著与交互。
讨论与结论翻译
讨论指出，RET选择性上调BCS循环miR-125a-5p（靶向HDAC4促凋亡）与miR-342-3p（靶向INHBA/IL13Rα2轴抑迁移），名义性提升两组miR-375-3p（正向调控ERα、抑MTDH/TWIST1并增他莫昔芬敏感），与肿瘤抑制功能一致；oncomiR未变可能与RET侧重机械合成信号（mTOR/IGF-1）而非HIIT的代谢炎症应激有关；myomiR稳定或趋势上升反映肌稳态适配。局限性含小样本、血浆溯源不可分、内分泌治疗异质（他莫昔芬2例、AI 3例）。结论：12周RET选择性调节循环miRNA——BCS中肿瘤抑制miR-125a-5p与miR-342-3p经FDR校正显著升高，miR-206-3p与miR-486-5p上行趋势，两组miR-375-3p名义性升高；RET可作为表观遗传调节剂，在保留肌量同时利于肿瘤抑制，为ER+乳腺癌幸存者辅助干预提供机制假设。
