摘要
精神分裂症是一种高度异质性的神经精神疾病，其特征是阳性症状、阴性症状和认知功能障碍，这些症状会导致长期的功能损害。尽管多巴胺能功能障碍仍然是当前疾病模型和治疗的核心，但仅以多巴胺为中心的框架无法完全解释认知缺陷、治疗耐药性或治疗反应的显著差异。新兴的证据支持一种更广泛的观点，即遗传易感性和环境因素通过多种相互作用的生物系统产生影响，包括多巴胺能和谷氨酸能神经传递、神经免疫和胶质功能障碍、犬尿氨酸途径代谢、大规模大脑网络紊乱以及肠道-大脑交流。在本综述中，我们将这些机制纳入系统层面的框架，并探讨它们之间的相互作用如何导致症状的异质性和疾病的发展。我们进一步分析了传统多巴胺D2受体拮抗剂的治疗局限性、新兴的非多巴胺能药物策略以及针对认知和功能恢复的辅助干预措施。最后，我们指出了主要的转化障碍，包括治疗耐药性、患者用药依从性差、不良反应负担以及缺乏可临床操作的生物标志物。对这些相互作用的神经生物学机制的全面理解可能为精神分裂症的患者分层和精准治疗提供更坚实的基础。
