枸杞来源聚胺生物碱Kukoamine B通过LPS/TLR4/NF-κB介导的代谢炎症减轻高脂饮食诱导的骨骼肌功能障碍

《Biomolecules》：Kukoamine B, a Lycium-Derived Polyamine Alkaloid, Attenuates High-Fat-Diet-Induced Skeletal Muscle Dysfunction with the Involvement of LPS/TLR4/NF-κB-Mediated Metabolic Inflammation

　　高脂饮食（HFD）会促进脂质代谢紊乱、慢性低度炎症和骨骼肌功能障碍。枸杞酰胺B（KB）是一种来源于枸杞的多胺类生物碱，具有抗炎和抗氧化活性，可能对HFD相关的肌肉损伤具有保护作用。本研究让C57BL/6J小鼠饲喂高脂饮食并口服KB，持续12周。通过倒置网格测试、前肢握力和跑步机力竭测试评估肌肉功能。组织学、转录组学、ELISA、免疫荧光和Western blot分析用于评估肌肉损伤和炎症信号。KB减少了肌内脂质沉积、胶原蓄积和肌纤维损伤，改善了肌肉力量和运动耐力，并部分恢复了AKT/mTOR相关的蛋白代谢信号。转录组分析显示，KB下调了HFD激活的炎症反应、趋化因子信号、脂多糖反应和Toll样受体相关通路。KB还降低了血浆和骨骼肌中的LPS水平，抑制了TLR4/MyD88/NF-κB信号，并减少了TNF-α和IL-1β的表达。TAK-242模拟了KB的抗炎和改善肌肉功能的效果，而两者联合使用在实验条件下未产生统计学上可检测的额外效应。这些发现表明，KB可减轻HFD诱导的骨骼肌功能障碍，其机制可能涉及降低LPS负荷和抑制TLR4/NF-κB介导的代谢性炎症。