摘要
化疗诱导的外周神经病（CIPN）是紫杉醇（PTX）治疗的一种剂量限制性并发症，目前仍缺乏有效的治疗手段。本研究评估了百里香醌（TQ）——Nigella sativa的一种生物活性衍生物——在减轻慢性PTX诱导的神经毒性方面的神经保护潜力，同时不损害其抗肿瘤活性。我们首先利用Sprague–Dawley大鼠胚胎（E15）背根神经节（DRG）（Envigo Laboratory（意大利乌迪内））进行体外实验，通过神经突起生长评估来测定神经毒性。为探究TQ潜在神经保护机制的分子基础，此外还通过Western blot检测了SIRT1蛋白表达水平，并使用MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞通过MTT实验监测细胞毒性。随后我们进行了体内实验，在大鼠中使用PTX（10 mg/kg，静脉注射，每周一次，持续4周）诱导慢性神经病。TQ通过口服联合给药（5–10 mg/kg/天）。通过行为学测试、神经生理学评估以及表皮内神经纤维密度（IENF）、DRG和外周神经的组织学分析来评估TQ对外周神经病的影响。体外结果显示，TQ（5 μM）在24小时时显著减轻了PTX诱导的神经突起缩短；TQ联合治疗完全阻止了胚胎DRG神经元中PTX诱导的SIRT1下调，且未损害PTX对MCF-7细胞的细胞毒性，而显著增强了其对MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞的细胞毒性。体内结果表明，PTX治疗动物在治疗结束时表现出轻度红系骨髓抑制。在疗效方面，TQ在整个治疗期间持续预防了PTX诱导的机械痛觉过敏，TQ（10 mg/kg）在治疗中期短暂缓解了IENF减少；然而，在任何时间点均未观察到神经生理学参数或外周神经形态学方面的改善。总体而言，这些结果表明，在慢性PTX暴露条件下，TQ在体内主要表现为镇痛作用，并不能对PTX诱导的外周神经退行性变提供有意义的结构性神经保护。
