《Cancers》：HistoNav: AI-Based H&E Histopathology Predicts Disease-Specific Survival and Guides Adjuvant Chemotherapy Decisions in Stage II/IIIA Colorectal Cancer
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本综述旨在全面概述目前可用于原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（primary vitreoretinal lymphoma, PVRL）的治疗方法，并评估可能改善患者预后的新兴治疗策略。研究人员在PubMed/MEDLINE、Embase和Scopus等数据库中进行了
本综述旨在全面概述目前可用于原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（primary vitreoretinal lymphoma, PVRL）的治疗方法，并评估可能改善患者预后的新兴治疗策略。研究人员在PubMed/MEDLINE、Embase和Scopus等数据库中进行了全面的文献检索，检索时间截至2026年发表的研究。检索词包括“原发性玻璃体视网膜淋巴瘤”、“玻璃体腔内甲氨蝶呤”、“利妥昔单抗”、“放射治疗”、“靶向治疗”和“免疫治疗”。符合条件的出版物包括随机对照试验、前瞻性和回顾性研究、观察性研究、系统评价、相关临床指南、病例系列和病例报告。研究由两名评审人员独立筛选和评估。当前的治疗策略包括玻璃体腔内化疗、基于全身性大剂量甲氨蝶呤的方案以及放射治疗，可作为单一疗法或联合使用。虽然玻璃体腔内治疗可提供有效的局部疾病控制，但无法解决隐匿性或随后的中枢神经系统（central nervous system, CNS）播散，因此需要在特定患者中使用全身性治疗。近年来，在对PVRL病理生理学的理解方面取得了重大进展，包括MYD88突变和白细胞介素-10（interleukin-10, IL-10）信号传导的作用，这为靶向和免疫调节疗法的发展铺平了道路。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton’s tyrosine kinase inhibitors, BTKis）、免疫调节药物和免疫检查点抑制剂等药物在早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果，尤其是在复发或难治性疾病中。尽管诊断技术取得了进步，但PVRL的管理仍然具有挑战性，因为其表现异质性、复发率高，且经常进展为CNS受累。
1. 引言
原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（PVRL）是一种罕见的高级别结外淋巴瘤，多起源于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），被视为原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）谱系的一部分。该病主要累及玻璃体、视网膜及视网膜下腔，常伪装为慢性葡萄膜炎，导致诊断和管理延迟。诊断需结合临床怀疑、细胞学分析、免疫组化、流式细胞术和分子检测。眼内白细胞介素-10（IL-10）水平升高及IL-10/IL-6比值大于1支持诊断，但不独立于细胞病理学和临床发现。MYD88突变（尤其是L265P）已成为有价值的诊断标志，可通过等位基因特异性PCR或液滴数字PCR在玻璃体样本中检测，并日益通过房水中的游离细胞DNA进行。针对MYD88、CD79B、PIM1等基因的靶向二代测序能提供更广泛的分子谱，液体活检可补充传统诊断并促进微创监测。这些分子特征还可指导靶向治疗选择，特别是BTK抑制剂。目前尚无标准化治疗指南，治疗决策常基于机构方案和患者个体特征。复发率高和治疗相关毒性构成挑战，新型靶向和免疫疗法显示出潜力。本综述旨在全面评估PVRL当前和新兴的治疗策略。
2. 材料与方法
在PubMed/MEDLINE、Embase和Scopus数据库中检索了截至2026年发表的研究。检索词结合了“原发性玻璃体视网膜淋巴瘤”“PVRL”等疾病术语与“玻璃体腔内甲氨蝶呤”“利妥昔单抗”“放射治疗”“系统化疗”“靶向治疗”“干细胞移植”“BTK抑制剂”“来那度胺”“CAR-T”“免疫治疗”等治疗术语。纳入标准为患有孤立性PVRL或伴有PCNSL的成人患者，评估局部、全身、联合、维持或新兴疗法，并报告相关治疗结局。纳入随机对照试验、前瞻性和回顾性研究、观察性研究、系统评价、临床指南、病例系列和病例报告。两名评审员独立筛选和评估，共检出855条记录，补充12条，去重后剩余560条，经标题/摘要筛选排除444条，全文评估116条，最终41项研究纳入本范围综述。由于研究异质性高，未进行定量meta分析，而是按治疗类别进行叙述性综合。
3. 当前治疗方式
PVRL的最佳管理仍存在争议，现有证据确定性低。大部分数据来自回顾性、非对照、单中心或多中心队列及小规模病例系列。已更新的EANO建议和2024年EHA-ESMO临床实践指南将PVRL视为PCNSL光谱的一部分，但承认PVRL特异性证据有限。对于医学上适合的患者，EHA-ESMO建议采用基于大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的诱导化疗（IV级C级证据）；玻璃体腔内MTX可在需要快速控制眼内疾病时添加（IV级C级）。本地治疗（玻璃体腔内MTX和眼部放疗）对不适合全身化疗或有禁忌症的患者仍是一线选择（IV级B级）。治疗选择应在多学科团队中进行个体化，考量CNS受累情况、单双侧、年龄、体能状态、肾功能、合并症等。
3.1. 玻璃体腔内治疗
3.1.1. 甲氨蝶呤
甲氨蝶呤（MTX）（400 μg/0.1 mL）是研究最充分的药物，常用“强化-巩固-维持”方案。Frenkel等经典方案共25次注射，而Zhou等改良方案将注射次数减至7次，所有患眼均达到完全临床缓解，中位无进展生存期（PFS）为20.8个月，总生存期（OS）为29.3个月。此外，玻璃体腔内MTX可迅速降低房水IL-10水平及IL-10/IL-6比值，反映治疗应答，支持其疗效并提示眼内细胞因子分析可用于监测。
3.1.2. 利妥昔单抗
利妥昔单抗（RTX）（1 mg/0.1 mL）是一种抗CD20单克隆抗体，鉴于PVRL多为DLBCL，是合理的局部治疗选择。一项纳入34例患者（48只眼）的多中心回顾性研究显示，中位3次注射后64.6%眼完全缓解，22.9%部分缓解。按需给药方案可显著降低玻璃体混浊并改善视力，无严重并发症。但局部复发仍较常见，常需与MTX联合或作为包含全身化疗和放疗的多模式策略的一部分。
3.2. 全身性化疗
PVRL的全身治疗多从PCNSL方案外推。基于HD-MTX的化疗是全身治疗的基石，能透过血脑屏障和一定程度进入眼部。但全身药物在玻璃体腔内穿透不完全且多变，单独全身化疗能否实现持久局部控制存在疑问。对于双侧受累、复发或CNS受累者，常考虑全身治疗。PCNSL中采用MATRix方案（HD-MTX、阿糖胞苷、噻替哌、RTX），但将其直接应用于孤立PVRL需谨慎。多项回顾性研究显示，HD-MTX为基础的方案初始缓解率良好，但眼部和CNS复发仍频繁，且与单纯局部治疗相比，未
