《Cancers》：The Global Immune–Nutrition–Inflammation Index (GINI) as a Candidate Prognostic Marker in Patients with Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Treated with Cemiplimab
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背景与目的：皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）高发，抗PD-1免疫治疗改善了晚期患者结局，但缺乏可靠的预处理风险分层生物标志物。全球免疫–营养–炎症指数（Global Immune–Nutritio
背景与目的：皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）高发，抗PD-1免疫治疗改善了晚期患者结局，但缺乏可靠的预处理风险分层生物标志物。全球免疫–营养–炎症指数（Global Immune–Nutrition–Inflammation Index, GINI）整合全身炎症与营养状态为单一评分，本研究旨在评估预处理GINI在接受Cemiplimab治疗的cSCC患者中的预后价值。方法：这项回顾性队列研究纳入2020至2023年间73例接受Cemiplimab治疗的不可切除、局部晚期或转移性cSCC患者，提取预处理实验室参数计算GINI，经受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线确定最佳截断值，分为低/高GINI组，采用Kaplan–Meier法与多变量Cox比例风险模型分析总生存（overall survival, OS）和无进展生存（progression-free survival, PFS）。结果：GINI最佳截断值74.4，高GINI组占62%；多变量Cox回归中高GINI独立预测更差OS（校正HR 2.51, 95% CI 1.05–6.01, p=0.039）与PFS（校正HR 3.22, 95% CI 1.45–7.14, p=0.004）；与NLR、PLR、LMR、PNI、CAR五项炎症标志物比较，GINI在多种统计方法中表现相当。结论：预处理GINI是cSCC接受Cemiplimab治疗患者的候选预后标志物，因其成本低、可自常规化验获得，有望改善预后风险分层并支持真实世界临床监测。
研究背景与问题提出
皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）是人类第二常见恶性肿瘤，近数十年发病率增长超260%，美国年新发超70万例。多数局限期病例经手术或放疗可治愈，但约3%–5%进展为局部晚期或转移性疾病，预后差。Cemiplimab（全人源抗PD-1单克隆抗体）的引入改变了各分期治疗格局：EMPOWER-CSCC-1试验显示转移/局部晚期客观缓解率约47%，12个月时超87%缓解者疗效持久；新辅助治疗中病理完全缓解率达51%；C-POST辅助试验显示复发风险降低68%。然而，不论分期均有相当比例患者无响应，且缺乏可靠预处理生物标志物指导风险分层。全球免疫–营养–炎症指数（Global Immune–Nutrition–Inflammation Index, GINI）定义为（C反应蛋白×单核细胞×血小板×中性粒细胞）/（白蛋白×淋巴细胞），已在胃癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤等多瘤种被验证与劣效肿瘤结局相关，但在cSCC中尚无研究。现有NLR、PLR、LMR、PNI、CAR等炎症标志物在cSCC免疫治疗中的比较数据有限。研究人员假设：高预处理GINI反映全身炎症、营养与免疫储备受损的汇聚，可独立预测Cemiplimab治疗cSCC的劣效结局。该文发表于《Cancers》。
主要技术方法概括
研究人员开展单中心回顾性队列研究，队列来源于2020–2023年某大学附属三级医疗中心所有接受Cemiplimab的cSCC患者，排除非Cemiplimab的PD-1抑制剂及数据不全者，最终73例纳入分析（其中62例可评效）。从电子病历提取ECOG评分、原发部位、AJCC第8版TNM分期、既往治疗、Cemiplimab疗程与毒性（CTCAE分级）。GINI及NLR、PLR、LMR、PNI、CAR均基于Cemiplimab启动前基线血常规与生化计算。ROC曲线（Youden指数）定GINI截断值74.4，10 000次bootstrap评估稳定性。生存分析用Kaplan–Meier与log-rank检验；单/多变量Cox比例风险模型（纳入GINI分组、年龄、分期）算HR与95% CI；生物标志物比较采用各标志物分别建模并报告C-index、AIC、BIC；比例风险假定经Grambsch–Therneau检验。疗效依据影像与临床记录（非严格RECIST 1.1）分CR、PR、SD、PD。
研究结果
3.1 患者：73例中低GINI 28例（38%）、高GINI 45例（62%）。两组基线人口学、ECOG、原发头颈比例、T/N分期、既往手术均衡；高GINI组白蛋白更低（3.73 vs 4.12 g/dL）、CRP更高（4.69 vs 0.45）、中性粒细胞与血小板更高（均p<0.001），淋巴细胞与单核细胞无差异。高GINI组Cemiplimab疗程更短（7.86 vs 11.25月，p=0.06）。
3.2 治疗响应：可评效62例。低GINI组ORR 85%（CR 42%）高于高GINI组70%（CR 28%），DCR 88% vs 86%，但分布无统计学差异（p=0.7）；高GINI组死亡比例更高（58% vs 25%，p=0.008）。
3.3 生存率：多变量Cox中高GINI独立关联劣效OS（aHR 2.51, p=0.039）与劣效PFS（aHR 3.22, p=0.004）；增龄亦独立劣化OS与PFS。性别、吸烟、分期、放疗史无显著关联。
3.4 毒性：任意治疗相关毒性发生率两组无差（OR 0.8, p=0.670）；≥3级毒性高GINI组数值更高（OR 2.83）但未达显著（p=0.221）。常见不良事件为疲劳（26.4%）、瘙痒（20.8%）、皮疹（12.5%）。
3.5 GINI与经典炎症标志物比较：ROC下PNI的AUC最高（0.684），GINI次之（0.659），CAR第三（0.648），GINI显著优于PLR（p=0.003）且与PNI/CAR/NLR/LMR无差。多变量模型中CAR对OS关联最强（HR 7.25），GINI次之（HR 3.63），PNI再次（HR 2.49）；PFS中GINI（HR 4.19）、CAR（HR 8.24）、PNI（HR 2.53）均独立显著，NLR/PLR/LMR不独立。KM曲线按各标志物截断值分层，GINI/CAR/PNI的OS与PFS均显著分开。
3.6 截断值内部验证：原始截断74.07，bootstrap中位数94.35，95%百分位9.05–528.28，仅21% bootstrap截断落于原值±5内，提示截断值不稳定、具探索性。
讨论部分总结
研究人员指出本研究系首次在皮肤恶性肿瘤及Cemiplimab场景中评估GINI，也是少数在ICI背景下验证GINI的工作，与前人食管鳞癌新辅助免疫化疗结论方向一致。生物学机制上，GINI各组分均可对应PD-1阻断耐药通路：CRP升高激活IL-6/STAT3轴促髓系抑制；中性粒细胞增多反映MDSC扩增；淋巴细胞减少削弱适应性抗肿瘤免疫；低白蛋白标志恶液质与慢性炎症；血小板释放TGF-β、VEGF促免疫逃逸；单核细胞前体分化为TAM促T细胞耗竭。GINI以六参数整合炎症、营养、先天/适应性免疫，比单一NLR/PLR更多维。比较中发现无单标志物全优，CAR调整HR最强、PNI判别AUC最高、GINI综合相当，说明复合宿主反应标志物可能优于孤立白细胞比值。临床意义上，GINI源自常规化验、低成本，可在新辅助/辅助/晚期多场景中辅助风险分层与监测，但属预后而非预测标志物（预测需跨治疗对照与交互检验）。局限性包括回顾性单中心、n=73、缺失CRP致选择偏倚、截断值bootstrap不稳、各期混合残留混杂、疗效非RECIST 1.1、少数化验非严格预处理。
结论部分翻译
综上，研究表明全球免疫–营养–炎症指数（GINI）是接受Cemiplimab治疗的皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者的候选预后标志物。高预处理GINI评分与多治疗场景下更差的总生存和无进展生存显著相关，提示其可反映宿主免疫受损与全身炎症增强。鉴于其成本效益及常规临床化验即可获得，GINI评分有望改善预后风险分层，并可能在真实世界肿瘤实践中支持风险评估与临床监测。这些发现支持进一步研究GINI作为患者风险分层与未来治疗评估策略的工具。
