《Microorganisms》：Discriminating Osteoarticular Infection Bacterial Aetiology Using Immune–Inflammatory Biomarkers
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识别儿童骨关节感染（OAIs）的致病病原体对指导治疗至关重要。金氏金菌（K. kingae）感染通常较化脓性感染轻，而化脓性感染可能导致更严重和持久的后果。由于标准炎症标志物判别价值有限，研究人员评估了全血细胞计数（CBC）衍生的免疫-炎症生物标志物（IIBs
识别儿童骨关节感染（OAIs）的致病病原体对指导治疗至关重要。金氏金菌（K. kingae）感染通常较化脓性感染轻，而化脓性感染可能导致更严重和持久的后果。由于标准炎症标志物判别价值有限，研究人员评估了全血细胞计数（CBC）衍生的免疫-炎症生物标志物（IIBs）能否提供简便、低成本的辅助诊断。研究人员回顾性分析了某三级医院收治的确诊OAI且年龄小于5岁儿童的资料。K. kingae病例纳入2007至2025年，化脓菌病例纳入1997至2025年。分析入院临床数据、常规炎症标志物和6项IIBs——中性粒细胞-淋巴细胞比（NLR）、单核细胞-淋巴细胞比（MLR）、血小板-淋巴细胞比（PLR）、全身免疫炎症指数（SII）、全身炎症应答指数（SIRI）和泛免疫炎症值（PIV）。队列含118例K. kingae和39例化脓性OAI。化脓性感染伴更高入院体温、C反应蛋白（CRP）水平和更低淋巴细胞计数。全部6项IIBs在化脓性感染中显著升高，单变量判别优异，AUC 0.92–0.94。在共同完整病例队列中，含年龄、入院体温和CRP的临床模型乐观校正AUC为0.848；加入淋巴细胞计数或单项IIB后校正AUC升至0.951–0.962，表观AUC经Holm校正后显著高于临床模型。异常IIB计数模型获最高校正AUC 0.970，Youden最优阈值下表观灵敏度97.3%、特异度90.3%，但未显著优于仅含淋巴细胞计数的模型。常规CBC衍生IIBs可改善K. kingae与化脓性OAI的早期区分，但临床实施前需外部验证。
研究背景与动因
儿童骨关节感染（osteoarticular infections, OAIs）包括急性血源性骨髓炎、化脓性关节炎、脊柱椎间盘炎等，可致脓毒并发症、骨生长受损与长期功能障碍。自2000年代初核酸扩增技术普及后，病原谱被重新认识：金氏金菌（Kingella kingae, K. kingae）在6–48月龄儿童中致50–80%培养阳性OAI，病程温和，常可口服抗菌药治愈；而金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）或链球菌等化脓性病原引发者更重、恢复慢、预后差，需早期静脉抗菌与侵入性诊断。常规炎症标志物（如CRP、红细胞沉降率ESR、白细胞计数WBC）对病原鉴别力不足。全血细胞计数（complete blood count, CBC）衍生的免疫-炎症生物标志物（immune–inflammatory biomarkers, IIBs）在成人多科室有诊断价值，但儿童参考范围随年龄性别变异大，且尚无研究系统评估其在5岁以下OAI中区分K. kingae与化脓菌的作用。因此研究人员开展本项回顾性研究，旨在判断CBC-IIBs能否在年龄、入院体温、CRP之外提供增量判别信息。论文发表于《Microorganisms》。
主要技术方法
研究为单中心三级儿科医院伦理批准的回顾性队列（CER 2023-00578）。K. kingae组来自2007–2025年（分子检测常规化后），化脓菌组来自1997–2025年，限定年龄<5岁。确诊需感染部位穿刺液/组织培养或PCR阳性且MRI/放射学支持。计算6项IIBs：NLR、MLR、PLR、SII（血小板×中性粒/淋巴）、SIRI（中性粒×单核/淋巴）、PIV（中性粒×单核×血小板/淋巴），细胞数单位G/L。统计采用R 4.4.1；连续变量用Mann–Whitney U检验，分类用Fisher/χ2；ROC获AUC与Youden切点；多变量逻辑回归以化脓菌为阳性结局，临床模型含月龄、体温、CRP，扩展模型分别加淋巴细胞或单项ln(1+IIB)；异常IIB计数模型统计超各自Youden阈值的项数（0–6）；用1000次bootstrap估乐观校正AUC，配对DeLong+Holm多重比较；并做2007–2025同期敏感性分析。
研究结果
3.1 研究人群：初筛322例，最终入组157例（K. kingae 118，化脓菌39），全部具完整WBC五分类。K. kingae组无<3月龄病例，峰值12–18月龄；化脓菌组无年龄峰。
3.2 OAI流行病学：K. kingae组中位年龄17.7±8.4月，化脓菌组24.7±18.5月。K. kingae以化脓性关节炎（57%）为主，膝最常见；化脓菌以骨髓炎（32%）为主，长骨多见。分子法检出率极高（K. kingae活检PCR 100%，口咽RTX-PCR 95.8%），传统培养低（K. kingae血培养9.5%）。
3.3 经典炎症标志物：K. kingae组CRP中位数18.3 mg/L，化脓菌组86.0 mg/L；体温37.0℃对38.3℃。总WBC差异不显著；淋巴细胞计数判别最强（AUC 0.93，切点2.98 G/L，灵敏95%特异83%），化脓菌中位1.25 G/L vs K. kingae 5.38 G/L。单核细胞AUC 0.88，CRP AUC 0.83；ESR与血小板无显著差异。
3.4 免疫-炎症生物标志物：6项IIBs在化脓菌组均显著升高（p<0.001），单变量AUC 0.92–0.94。化脓菌组90%六项全高，无≤1项异常；K. kingae组76%无异常，10%六项全高。异常IIB计数作有序标记AUC 0.943，≥4项异常获100%灵敏、89%特异。
3.5 CBC参数的增量价值：完整案150例（37化脓+113 K. kingae）建模型。临床模型（年龄+体温+CRP）表观AUC 0.863，校正0.848；加淋巴细胞或单项IIB后表观AUC 0.959–0.968、校正0.951–0.962，均显著优于临床模型（Holm调整p=0.016–0.019）。淋巴细胞模型表观AUC 0.968、校正0.961（灵敏94.6%特异89.4%）。异常IIB计数模型表观AUC 0.977、校正0.970（灵敏97.3%特异90.3%），每多1项异常OR 3.10；但未显著优于淋巴细胞模型（调整p=0.831）。同期2007–2025敏感性分析结论一致。
讨论浓缩
研究人员指出，K. kingae OAI炎症谱明显更轻，CRP是唯一较好经典标志物（AUC 0.83），而WBC总数受儿童生理高值干扰无判别力； differentials中淋巴细胞计数（AUC 0.93）优于CRP，提示五分类比总数更有用。6项IIBs均AUC>0.9，反映化脓菌（S. aureus/链球菌）毒力强、引发强烈多系反应，而K. kingae呈亚急性和缓反应。异常IIB计数提供直观“炎症负荷”汇总，但与淋巴细胞模型无显著差，因IIBs共享细胞成分而非独立信号。多变量分析证实CBC信息在年龄+体温+CRP外仍有增量。局限含回顾性、队列期不完全重叠、化脓菌种谱窄（MSSA/GAS/S. pneumoniae/S. mitis）、单中心、切点内部衍生需外部验证、完整案排除体温缺失可能偏倚。
结论翻译
总之，在本题5岁以下OAI队列中，CBC衍生的免疫-炎症生物标志物提供了超越常规临床标志物的实质性判别信息。单项IIBs单变量表现优异，校正模型表明淋巴细胞计数与IIBs在年龄、入院体温和CRP之外补充了信息。含异常IIB计数的模型观测判别最高，但仅含淋巴细胞计数的模型性能近乎等效且更简单。这些发现仍属探索性，累积IIB计数与概率模型需在更大、病原更多样队列中外验，方可用于个体化管理决策。
（注：全文未引文献标号与图号，上标下标以呈现，如RTX、109 cells/L等；金氏金菌保留K. kingae原写法，IIBs、CBC、OAI、CRP、ESR、WBC、NLR、MLR、PLR、SII、SIRI、PIV均首现括注。）
