《Diagnostics》：Late-Stage Presentation and Diagnostic Gaps in Romanian Lung Cancer Patients: A Retrospective Tertiary Center Analysis with Implications for Scalable Screening
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背景与目的：罗马尼亚肺癌以高死亡率和缺乏有组织筛查项目为特征，常导致晚期诊断。本研究评估罗马尼亚三级医疗队列中的诊断模式、分期分布及筛查资格，以揭示标准筛查标准的局限，并为可扩展、区域适应的早期发现策略提供证据。方法：研究人员在布加勒斯特肿瘤研究所开展连续肺癌
背景与目的：罗马尼亚肺癌以高死亡率和缺乏有组织筛查项目为特征，常导致晚期诊断。本研究评估罗马尼亚三级医疗队列中的诊断模式、分期分布及筛查资格，以揭示标准筛查标准的局限，并为可扩展、区域适应的早期发现策略提供证据。方法：研究人员在布加勒斯特肿瘤研究所开展连续肺癌患者的回顾性观察研究。为平衡外部效度与分析稳健性，人群分为全队列（集合A，n=3764）用于人群水平描述分析，以及完整病例子集（集合B，n=1768）。集合B用于依据既有指南（USPSTF、NCCN、ERS）模拟理论筛查资格，并计算早期病例捕获的缺失机会指数（MOI）。结果：晚期疾病（III–IV期）在具备分期信息的患者中约占82%。吸烟史等关键筛查变量在全队列中缺失达71.4%。在完整病例子集中，基于既定指南的吸烟筛查模型表现出高MOI，约69–73%的I–II期早期病例未被捕获；而仅年龄最小模型因包容性强，结构性捕获约95%队列。结论：在回顾性资格模拟中，基于吸烟的筛查模型与I–II期病例高缺失机会率相关，凸显简化西方风险模型与该队列肺癌流行病学多维现实错位。结果强烈支持转向多变量风险预测模型及整合非传统危险因素的人群适应筛查策略，以使筛查资格与现实疾病分布一致。
研究背景与问题提出
肺癌是全球癌症死亡首要原因，预后高度依赖诊断分期。低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查在欧美试验（NLST、NELSON）中证实可降死亡率，但中东欧（CEE）如罗马尼亚缺乏全国登记与有组织筛查，超60%患者确诊即为IV期，约82%为III–IV期。现行西方指南（USPSTF、NCCN、ERS）以年龄与包年吸烟为核心，忽视非吸烟驱动突变（如EGFR）、环境 radon/PM污染、结核（TB）炎性假结节等区域因素，直接套用致高缺失机会。罗马尼亚亦无全国肺癌登记，真实世界数据碎片化和吸烟史缺失率超70%。为此，在SOLACE项目框架下，研究人员以布加勒斯特肿瘤研究所1990–2023年连续病例为基，开展双队列回顾性研究，检验西方标准在该人群的理论适用性并提出适配路径。论文发表于《Diagnostics》。
主要技术方法
研究人员采用双队列设计：集合A（n=3764）为全量连续确诊肺癌患者，保留人群代表性与外部效度；集合B（n=1768）为具备组织学、TNM分期及至少一种肿瘤治疗的完整病例子集，用于细粒度模拟。变量分域评估完整性。统计上以R 4.5.2进行描述分析、完全病例选择偏倚检验、分期分布估计；筛查模拟中，集合A施以仅年龄最小模型，集合B施以USPSTF/NCCN/ERS扩展模型，定义缺失机会指数（MOI）=（I–II期被判不合格数）/（I–II期总数）；并以情景假设（乐观/悲观）做分期转移（stage-shift）敏感分析与吸烟数据缺失多重假定边界分析。
研究结果
数据完整性与队列定义：集合A中年龄性别100%完整，分期仅23.6%、吸烟史71.4%缺失，EGFR/ALK/PD-L1缺失约75–80%；由A衍生的B占47.0%，B与不完全病例比较示非随机缺失（年龄66.3±8.9 vs 66.9±9.4，p<0.001），但分期分布可比。
人群特征与风险谱：两队列年龄≥60岁均约80%，男性约70%；B中吸烟信息更全，但按可用数据计算的吸烟状态/包年分布在年龄与性别层间无组间差异，说明差异主要来自记录完整度而非暴露真值。
肿瘤特征与疾病负担：III–IV期在有两队列分期者中均约82%，I–II期约18%；女性I期比例高于男性（15.6% vs 6.4%，p<0.001），III期男性多于女性；腺癌在女性和年轻者多，鳞癌（SCC）随包年升高；转移以肺（14.6%）、骨（12.1%）、脑（11.1%）常见。
分子谱：EGFR突变在男性（34.0% vs 16.6%）与<30包年者（25.4% vs 9.8%）更多，城市高于农村（24.8% vs 17.6%）；ALK重排女性多于男性（12.4% vs 4.7%）；PD-L1无一致关联。提示非吸烟/低暴露亚群具靶向后备。
地理分布：67.3%来自城市，布加勒斯特占34.6%，其次伊尔福夫、克勒拉希等；农村 radon 等未量化但文献示为潜在因素。
筛查资格与缺失机会：仅年龄≥50岁模型覆盖95.38%有分期者；USPSTF/NCCN/ERS在B中合格率为24.38%/25.62%/22.40%，合格者中I–II期仍仅约18.5%；MOI分别为69.9%、68.5%、72.7%。敏感分析下（最佳情形赋值缺失为合格）MOI降至13.29%/4.90%/20.98%，但早期病例漏捕始终存在。
假设筛查影响：乐观情景将10% III–IV期重分类为I–II期，I–II期由673增至982（+8.2%）；悲观情景5%转移则由447增至613（+4.4%），证明即便保守分期转移亦可增加可治病例。
讨论与结论翻译
讨论指出，罗马尼亚至2024年10月方启动全国肺癌路径公众咨询，2025年7月入选项目清单，PET-CT自2008/2010年引入，分子检测2016年起由企业券过渡至2024年医保；当前数据缺失反映无全国登记之结构缺陷，类比匈牙利保险库与波兰国家癌症网络之中枢价值。城市偏倚可能混杂就医可及性而非纯污染驱动；TB炎性结节在LDCT与恶性难辨，致假阳性风险。MOI高值部分源于回顾性症状队列对前瞻无症状筛查标准之错用，但非吸烟腺癌、EGFR富集、radon与PM暴露均不能被包年捕获。分期转移模拟示筛查本身具人群收益，但须以体积倍增时间（VDT）、血清代谢组/miRNA门控、患者导航配合。局限含非随机缺失、频谱偏倚与仅年龄模型非真筛选项。
结论：在回顾性资格模拟中，基于吸烟的筛查模型与I–II期病例高缺失机会率相关，凸显简化西方风险模型与该队列肺癌流行病学多维现实之错位。这些发现强力支持转向多变量风险预测模型与整合非传统危险因素的人群适应筛查策略，以使筛查资格契合真实世界疾病分布。
