YKL-40，一种参与细胞外基质重塑的标志物，在早产胎膜早破中的意义：一项前瞻性观察性研究

《Diagnostics》：The Significance of YKL-40, a Marker Involved in Extracellular Matrix Remodeling, in Preterm Prelabor Rupture of Membranes: A Prospective Observational Study

　　

目的：研究人员的目标是评估早产胎膜早破(PPROM)孕妇的母体血清YKL-40水平，将其与胎龄可比的健康对照进行比较，并评估YKL-40水平与随后的复合不良新生儿结局(CANO)之间的关联。方法：这项前瞻性观察性研究纳入了44名PPROM女性和44名健康妊娠对照，孕周介于24至37周之间。使用酶联免疫吸附测定(ELISA)测量母体血清YKL-40浓度，并根据制造商规定的5倍样本稀释因子对浓度进行校正。使用多变量Firth惩罚逻辑回归评估YKL-40与PPROM的独立关联，并仅在PPROM队列内评估其与随后CANO的关联。进行探索性受试者工作特征(ROC)分析，以评估YKL-40区分已确诊PPROM病例与健康对照的能力。该研究仅对YKL-40的主要组间比较进行了先验效能设定；ROC和CANO分析未单独设定效能，作为探索性分析报告。结果：PPROM组的母体血清YKL-40水平显著高于对照组(5.87 ± 2.64 vs. 2.44 ± 0.96 ng/mL，p < 0.001)。在多变量分析中，YKL-40仍与PPROM独立相关(每增加1 ng/mL，调整后优势比[aOR]为5.61，95% CI 2.07–15.23，p < 0.001)。在PPROM队列内，YKL-40与CANO无独立关联(p = 0.775)。探索性ROC分析显示AUC为0.935 (95% CI 0.881–0.989)；ROC衍生的>3.3 ng/mL临界值提供了86.4%的灵敏度和84.1%的特异性，用于区分已确诊的PPROM病例与健康对照。结论：已确诊PPROM女性的母体血清YKL-40水平显著升高，并与PPROM状态独立相关，但与随后的CANO无关。由于YKL-40是在PPROM诊断后测量的，所观察到的ROC性能反映的是病例-对照区分，而非前瞻性预测或已确立的诊断效用。需要更大规模的前瞻性研究，采用临床相关的比较组和独立验证的检测方法，以确定YKL-40在PPROM中的潜在临床价值。

**研究背景与现存问题**

早产胎膜早破(PPROM)影响约3%–4%的妊娠，并使约半数早产过程复杂化。尽管新生儿护理水平不断进步，PPROM仍是新生儿发病与死亡的重要原因，与新生儿重症监护病房入住、新生儿败血症、绒毛膜羊膜炎、胎儿窘迫及早产相关并发症等不良围产结局密切相关。PPROM的病因机制尚未完全阐明，但炎症激活、氧化应激、细胞外基质降解及基质金属蛋白酶活性被认为是导致胎膜进行性削弱和最终破裂的关键因素。炎症在PPROM病理生理及不良围产结局发展中均发挥核心作用，既往研究已探讨了可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体、白细胞介素-6、帕金森病蛋白7及多配体蛋白聚糖-1等多种炎症生物标志物与PPROM及其围产后果的关系。然而，目前尚无循环生物标志物在该情境下展现出充分且经一致验证的临床效用。

YKL-40(几丁质酶-3样蛋白1，CHI₃L1)是一种结合几丁质和肝素但缺乏酶促几丁质酶活性的糖蛋白，由巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞及成纤维细胞样细胞等多种参与炎症和组织重塑过程的细胞分泌。YKL-40通过受体介导的细胞内信号通路参与炎症、凋亡、氧化应激反应、血管生成及细胞外基质(ECM)重塑。在妊娠领域，YKL-40已在先兆子痫、小于胎龄儿妊娠、妊娠期肝内胆汁淤积症及妊娠期糖尿病等疾病中有所研究，