《Genes》：Identification and Functional Characteristics of NR5A1 Gene Variant in Patients with 46,XY Disorders of Sex Development
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背景/目的：46,XY性发育异常（DSD）患者表现为外生殖器男性化不完全、性腺发育异常以及偶见苗勒管残留。遗传因素在DSD发病机制中发挥重要作用，近年来全外显子测序扩大了候选变异目录。然而，潜在的分子通路仍未被完全表征，大多数孤立遗传发现的功能相关性尚未被系统
背景/目的：46,XY性发育异常（DSD）患者表现为外生殖器男性化不完全、性腺发育异常以及偶见苗勒管残留。遗传因素在DSD发病机制中发挥重要作用，近年来全外显子测序扩大了候选变异目录。然而，潜在的分子通路仍未被完全表征，大多数孤立遗传发现的功能相关性尚未被系统确定。本研究旨在鉴定并功能表征DSD中新的NR5A1变异。
方法：在两名DSD患者中鉴定出杂合错义变异NR5A1 c.88T>A（p.Cys30Ser），并通过免疫荧光分析、Western Blotting、RNA测序和实时定量PCR分析对该变异进行了初步功能表征。
结果：野生型NR5A1蛋白主要定位于细胞核，而p.Cys30Ser突变体呈现细胞核和细胞质双重分布。与野生型相比，p.Cys30Ser变异改变了642个基因的表达，差异表达基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用通路。该变异损害了NR5A1经典下游靶标的转录激活，导致560个基因显著下调，包括KISS1R、CYP11A1、STAR、GABRP和GRAMD1D等关键调节因子。
结论：本研究首次在DSD背景下鉴定并功能表征了NR5A1 p.Cys30Ser变异。研究人员的发现拓宽了NR5A1相关DSD的突变谱，并为性发育障碍的分子遗传学基础提供了新见解。
NR5A1基因变异在46,XY性发育异常中的鉴定与功能特征——论文解读
一、研究背景
性发育是一个受遗传、内分泌和环境因素精细调控的复杂过程。46,XY性发育异常（DSD）患者染色体核型为46,XY，却表现出外生殖器男性化不完全、性腺发育异常，有时还保留苗勒管结构，临床表型高度异质。近年来，全外显子测序（WES）的应用大幅扩展了DSD相关候选变异的目录，但大多数变异的致病性及其下游分子机制仍不明确，基因型与病理生理
