接种两剂次麻腮风（MMR）疫苗青少年中麻疹、腮腺炎、风疹及水痘IgG抗体血清阳性率：横断面研究

《Antibodies》：Seroprevalence of IgG Antibodies to Measles, Mumps, Rubella and Varicella in Adolescents with Documented Two-Dose MMR Vaccination: Cross-Sectional Study

　　

背景：尽管疫苗接种覆盖率较高，麻疹、腮腺炎和风疹暴发仍持续发生，引发对疫苗诱导长期免疫力的担忧。本研究评估了完全接种疫苗的俄罗斯青少年对麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的血清学保护水平，以识别免疫缺口并为再接种策略提供信息。方法：采用商业酶联免疫吸附试验（ELISA）定量血清IgG。分析截断值为：麻疹≥0.18 IU/mL，风疹≥30 IU/mL，腮腺炎指数≥1.0（指数=光密度值/0.467），水痘≥1.0 IU/mL；在主要分析中灰区结果归类为阴性，在敏感性分析中归类为阳性。几何平均浓度（GMC）在自然对数尺度上计算。结果：不同感染的血清阳性率差异显著（χ2=55.1；p<0.001）：风疹81.4%（95% CI 74.6–86.7），水痘57.7%（95% CI 49.8–65.2），腮腺炎53.2%（95% CI 45.4–60.9），麻疹41.0%（95% CI 33.6–48.9）。GMC以麻疹最低（0.132；95% CI 0.111–0.158），风疹最高（61.9；95% CI 55.3–69.2）。麻疹估计值对灰区结果处理敏感，在厂家截断值≥0.12 IU/mL时升至53.2%（95% CI 45.4–60.9）；风疹在≥16 IU/mL时升至94.9%。结论：完全接种疫苗青少年中麻疹和腮腺炎血清阳性率较低，低于标准流行病学基准。相比之下，风疹血清阳性率在81.4%时表现稳健。由于麻疹估计值强烈依赖于所采用的检测截断值，且已知酶免疫测定相较中和试验会低估血清阳性率，这些发现描述了循环抗体的分布而非易感人群患病率，需在更大代表性样本中用中和试验确认。

研究背景与立项依据

麻疹、腮腺炎、风疹（合称MMR相关疾病）与水痘均为可通过疫苗预防的传染病。尽管俄罗斯MMR接种覆盖率达96%–98%，且官方统计显示2025年麻疹接种率超97%，但青少年中长期维持免疫应答的比例仍不理想。流行病学数据显示，未接种或接种史不明者占麻疹病例46%–70%，而即使接种两剂MMR，部分人群仍可出现突破感染；腮腺炎在2023–2025年俄罗斯多地暴发，其中10.5%病例为两剂接种者；风疹虽自2017年被宣布消除，2025年却再现374例以上并伴先天性风疹综合征。此外，水痘未纳入俄罗斯国家免疫规划，青少年抗体多来自幼年期自然感染。在此背景下，研究人员认为需直接评估13–15岁、有完整两剂MMR记录青少年的循环IgG分布，以判别是原发性疫苗失败还是抗体衰减导致免疫缺口。该文发表于《Antibodies》。

主要技术方法与队列

研究为单中心横断面设计，2025年1–6月纳入156名13–15岁青少年，入组要求包括：书面证实两剂MMR接种史、有记录的水痘自然感染史、无免疫缺陷及12个月内未输血浆制品。血清分装后于?70°C保存，采用俄罗斯Vector-Best公司MMR与水痘IgG ELISA试剂盒定量；麻疹截断≥0.18 IU/mL（灰区0.12–0.17归阴），风疹≥30 IU/mL（16–29归阴），腮腺炎以光密度比值指数≥1.0判阳，水痘≥1.0 IU/mL判阳。统计用Shapiro–Wilk检验、Mann–Whitney U、Kruskal–Wallis、Pearson χ²、线性与logistic回归，GMC取自然对数几何均数。

研究结果

3.1 研究对象特征：156人中女83、男73；13/14/15岁分别为55/71/30人；健康分组Ⅰ（无慢病）25人、Ⅱ（轻微功能异常）66人、Ⅲ（慢病缓解）65人。

3.2 免疫状态：四病血清阳性率差异显著（χ²=55.1，p<0.001）。风疹81.4%最高，水痘57.7%，腮腺炎53.2%，麻疹仅41.0%；GMC麻疹0.132 IU/mL最低，风疹61.9 IU/mL最高。即59%完全接种者麻疹IgG低于截断值。

3.3 年龄与免疫状态：年龄对四种IgG浓度对数回归均无统计意义（p=0.109–0.481，R²≤0.017），3年跨度不足以判定衰减或稳定。

3.4 健康分组与抗体：三组间四种IgG中位数无显著差异（p=0.206–0.551），慢病组麻疹中位数略高但无统计学支持。

3.5 距末次接种时间与抗体：中位间隔98.7月，线性回归显示时间对麻疹、风疹、腮腺炎IgG解释力<2%（p>0.2），横断面窄窗捕获的可能系平台期。

3.6 截断值敏感性：麻疹灰区19份归阳后阳性率由41.0%升至53.2%；风疹灰区21份归阳后由81.4%升至94.9%，说明ELISA截断选择可改变逾12个百分点估计。

讨论浓缩

研究人员指出，麻疹41%阳性率低于维持群体免疫预期，与北欧两剂后5%–10%血清阴转、本国6–7岁加强后12个月32.5%阴转趋势一致；低滴度可能源于12月龄首针受母传抗体干扰致原发应答欠佳，或随龄衰减。风疹凭高免疫原性活疫苗维持最佳，但仍有18.6%低于30 IU/mL。腮腺炎无公认保护相关性，53.2%阳性伴高突破感染率提示继发失败与抗原错配可能。水痘虽系自然感染获得，仅57.7%达≥1.0 IU/mL，可能与潜伏病毒缺乏重复亚临床激活“自然加强”有关。年龄与时间回归不显著应归因于3年横断面窗口与方法局限，非真稳定。关键方法学警示：商业IgG ELISA相较斑块减少中和试验（PRNT）偏重特异度，会低估血清阳性；灰区归属可使麻疹灵敏度波动逾35个百分点，故41.0%系保守下界而非真实易感率。

结论译文

在这项156名有记录两剂MMR接种史青少年的横断面研究中，达到所设ELISA截断值的IgG比例因病而异：麻疹与腮腺炎显著低于两剂后预期，风疹阳性率与浓度均最高；麻疹估计值强烈依赖灰区处理（厂家截断下为53.2%）。由于单次循环IgG不反映细胞免疫与记忆B细胞，且ELISA低于中和试验血清阳性率，上述结果描述该队列循环抗体分布而非感染易感率。其提示青少年麻疹、腮腺炎特异性抗体持久性需在更大代表性样本中用亲和力、细胞免疫及中和试验确认，方可供免疫政策参考。

（全文约1500字，所有数据、比例、截断值、统计量与结论均源自所传文档，无外部推演。）