《Hypertension in Pregnancy》：Hypertensive disorders during pregnancy and cognitive outcomes in children: the ALSPAC study
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目的 本研究旨在探讨妊娠期高血压疾病与儿童8岁和16岁时智商（IQ）之间的关联。方法 研究样本包括雅芳父母与儿童纵向研究（ALSPAC）队列的参与者，该队列是英国雅芳布里斯托尔的一项正在进行的基于人群的纵向出生队列。子代IQ在8岁时使用韦氏儿童智力量表第三版（
目的 本研究旨在探讨妊娠期高血压疾病与儿童8岁和16岁时智商（IQ）之间的关联。方法 研究样本包括雅芳父母与儿童纵向研究（ALSPAC）队列的参与者，该队列是英国雅芳布里斯托尔的一项正在进行的基于人群的纵向出生队列。子代IQ在8岁时使用韦氏儿童智力量表第三版（WISC-III）的简化版进行评估，在约16岁时使用韦氏简明智力量表（WASI）进行评估。本研究在8岁和16岁时分别纳入了超过4900例和3300例母婴对。采用二分类和多分类逻辑回归模型估计关联的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。结果 妊娠期高血压疾病与8岁或16岁子代IQ较低无关。尽管在多分类逻辑回归模型中，妊娠期高血压（而非子痫前期）与16岁时高于平均IQ的几率较高相关（与平均IQ相比），但这一关联在8岁时未观察到，也未在使用年龄特异性IQ三分位数的敏感性分析中得到重复。结论 研究人员未发现妊娠期高血压疾病与8岁或16岁子代IQ较低相关的证据。需要进一步研究以证实这些发现。
妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDP）是包括妊娠期高血压（gestational hypertension）和子痫前期（pre-eclampsia）在内的妊娠期并发症，约影响全球5%–10%的妊娠，可导致死产、早产和低出生体重等围产期不良结局。既往研究多关注母体健康和围产期并发症，但新近证据提示HDP可能对子代远期心血管代谢健康产生不良影响，然而其对子代神经发育和认知功能的影响研究不足。胎儿大脑在宫内对环境干扰高度敏感，子痫前期可能通过胎盘血流改变而影响氧气和营养输送，进而造成脑结构功能变化。但现有研究证据有限且不一致，且多集中于早产、低出生体重或小于胎龄儿等特殊人群，并主要在幼儿期评估，缺乏到青少年期的追踪数据。为此，研究人员利用雅芳父母与儿童纵向研究（Avon Longitudinal Study of Parents and Children, ALSPAC）这一大型出生队列，系统考察HDP与子代8岁和16岁智商（intelligence quotient, IQ）的关联。
该研究论文发表于《Hypertension in Pregnancy》。研究基于ALSPAC队列，该队列招募了14541名孕妇，最终分析纳入8岁和16岁时暴露、结局及混杂因素数据完整的参与者，样本量分别为4989/4901例和3428/3371例母婴对。研究发现，妊娠期高血压和子痫前期均与子代8岁或16岁IQ较低无关；仅在16岁时观察到妊娠期高血压与高于平均IQ的几率增加相关，但该关联在敏感性分析中不稳定，需谨慎解读。这一结果不支持HDP导致儿童期或青少年期认知功能下降的假说，为相关领域提供了来自大样本纵向队列的证据，填补了青少年期认知结局研究的部分空白。
在关键技术方法上，研究人员采用来自产科记录的血压和蛋白尿数据，依据国际妊娠期高血压研究学会（International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy, ISSHP）标准将母亲分为正常血压、妊娠期高血压和子痫前期；子代IQ分别于8岁和15.5岁时使用简版韦氏儿童智力量表第三版（WISC-III）和韦氏简明智力量表（WASI）评估。统计分析包括二分类和多分类logistic回归、线性回归，并进行了多重插补及多种敏感性分析，同时调整了父母年龄、教育程度、吸烟饮酒、孕前体质指数、孕产次、妊娠期糖尿病、子代性别等潜在混杂因素。
**研究特征**：在纳入的4989名母亲中，子痫前期患病率为1.8%，妊娠期高血压为14.5%；约51%的子代为男性，平均出生体重为3.5（0.51）kg。子代8岁时的平均总IQ为105.9（16.3），16岁时为93.1（12.9）。与正常血压妊娠相比，患有妊娠期高血压或子痫前期的母亲更可能为初产妇、孕期饮酒或吸烟，并更易合并妊娠期糖尿病；她们的分娩孕周更短，婴儿平均出生体重更低。
**妊娠期高血压疾病与8岁和16岁子代IQ**：在调整多个潜在混杂因素后，二分类logistic回归分析未发现妊娠期高血压或子痫前期与8岁或16岁子代IQ较低之间存在关联；采用连续IQ分数和多重插补的敏感性分析结果一致。多分类logistic回归分析同样显示，8岁时无显著关联；但在16岁时，妊娠期高血压与高于平均IQ（相对于平均IQ）的几率较高相关，而子痫前期无此关联。该关联在限制于两个年龄均有有效IQ测量值的儿童时仍然存在（OR=1.40；95% CI：1.01–1.93），并在排除早产和低出生体重儿童后仍存在；然而，当使用年龄特异性IQ三分位数进行分类时，该关联未得到重复，提示其可能受IQ分类阈值影响。上述结果共同表明，HDP与子代认知功能较低之间缺乏一致性证据。
**讨论**：该研究结果与既往一些报告无关联的研究一致，例如Seidman等和Scime等的研究；但也与Ehrenstein等报告的HDP与认知缺陷相关的研究不一致。差异可能源于研究设计、样本特征和结局评估方法的不同。既往报告负性关联的研究往往集中于男性征兵人群或早产、小于胎龄儿等高风险样本，而本研究中HDP未对足月、正常出生体重儿的IQ产生明显影响。对于妊娠期高血压与16岁时高于平均IQ的关联，由于缺乏明确的生物学机制，且仅在特定分析方法中出现，作者认为可能反映偶然性、残余混杂或结局分类的影响，而非真正的保护效应。该研究的优势包括基于人群的前瞻性队列、对多种混杂因素的充分调整、使用经过验证的IQ测量工具，以及从儿童期到青少年期的重复评估。局限性包括失访可能造成的选择偏倚，但多重插补与完整案例分析的结果基本一致，提示失访影响有限；此外，研究对象中已知智力障碍原因仅占0.22%，且研究仅评估IQ而未涵盖其他认知维度。
**结论**：该研究发现，妊娠期高血压疾病与子代8岁或16岁时IQ较低之间无一致性证据。尽管这些疾病对母儿健康具有公认的不良影响，但研究结果为儿童期后期或青少年期认知功能较差未提供证据。需要进一步研究以证实这些发现，并探索潜在的影响修饰因素。
