《Cellular Signalling》：Immunoregulatory effects of DHEA and EPEA on activated microglia
in vitro: The role of cannabinoid receptors
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摘要小胶质细胞的激活与中枢性神经病理性疼痛（CNP）的发病机制有关，但目前有效治疗手段仍然有限。二十二碳六烯酰乙醇胺（DHEA）和二十碳五烯酰乙醇胺（EPEA）是衍生自 Omega-3 的乙醇胺，据报道具有免疫调节和神经保护作用。我们研究了 DHEA 和 EPEA 单独及联合
摘要
小胶质细胞的激活与中枢性神经病理性疼痛（CNP）的发病机制有关，但目前有效治疗手段仍然有限。二十二碳六烯酰乙醇胺（DHEA）和二十碳五烯酰乙醇胺（EPEA）是衍生自 Omega-3 的乙醇胺，据报道具有免疫调节和神经保护作用。我们研究了 DHEA 和 EPEA 单独及联合使用对小胶质细胞激活、小胶质细胞 - 神经元相互作用以及大麻素受体相关信号传导的影响。在脂多糖（LPS）激活的小胶质细胞中，DHEA 和 EPEA 降低了促炎介质的表达，减弱了炎症细胞因子和趋化因子谱，并增加了包括骨形态发生蛋白 7（BMP7）在内的抗炎介质。激活小胶质细胞的条件培养基诱导了神经元应激，而 DHEA 处理的小胶质细胞条件培养基以及单独的 BMP7 则减弱了这种效应。DHEA 和 EPEA 通过依赖 CB1R 和 CB2R 的 Gαi 与β-阻滞素相互作用、受体内吞、ERK 激活以及减少 cAMP 积累来发挥作用。总之，这些发现表明 DHEA 和 EPEA 抑制小胶质细胞炎症信号并减少小胶质细胞诱导的神经元应激，支持大麻素受体信号传导在其作用中的角色，并为它们在中枢性神经病理性疼痛中的治疗潜力提供了证据。
章节片段
背景
小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的驻留免疫细胞，在维持稳态方面发挥着至关重要的作用，包括清除死亡细胞、清除病原体、突触修剪和支持神经发生 [1], [2]。在生理条件下，小胶质细胞呈现分支形态，具有小的细胞体和高度分支的突起，持续监测局部环境并与邻近神经元相互作用 [3]。对中枢神经系统损伤或
原代小胶质细胞培养
动物实验遵循英国法规（1986 年动物科学程序法）和 ARRIVE 2.0 指南 [17] 进行。动物使用获得了阿伯丁大学伦理审查委员会和英国政府的批准。从小鼠（出生后 3-5 天）中分离小胶质细胞，并根据以前建立的方案制备原代小胶质细胞培养物，该方案可获得纯度超过 96% 的培养物 [18]。简要来说，来自皮层的细胞
DHEA 和 EPEA 在体外抑制 LPS 诱导的小胶质细胞激活
我们通过观察其形态并测定促炎介质的表达和释放，研究了 DHEA 和 EPEA 单独及联合使用是否能使脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞激活钝化。DHEA 和 EPEA 的浓度选择基于以前的研究 [13], [19] 和初步剂量探索研究，以确定单独和联合治疗的合适浓度，以便评估潜在的加和效应（补充图 S1）。这
讨论
许多临床前研究一直在寻求治疗 CNP 的有效干预措施，但目前没有候选药物成功转化为临床应用。由于小胶质细胞激活有助于 CNP 的发病机制，限制或调节这种反应的方法仍然是一个焦点。在本研究中，我们检查了 DHEA 和 EPEA 对体外激活小胶质细胞的影响，并探索了大麻素受体对这些衍生自 Omega-3 乙醇胺作用的贡献。
我们发现 DHEA 和
CRediT 作者贡献声明
Aya Abdallah：撰写 - 初稿、方法论、调查、正式分析、数据整理、概念化。Colin McCaig：撰写 - 审查与编辑、监督、概念化。James Hislop：撰写 - 审查与编辑、监督、资源、方法论、调查、正式分析、概念化。Fiona Murray：撰写 - 审查与编辑、监督、资源、方法论、正式分析、概念化。
利益冲突声明
作者声明以下财务利益/个人关系，这可能被视为潜在的利益冲突：
Fiona Murray 是《Cellular Signalling》的编辑。如果有其他作者，他们声明没有已知的竞争财务利益或个人关系，这些利益或关系可能会影响本文中报告的工作。
Aya Abdallah|Colin McCaig|James Hislop|Fiona Murray
阿伯丁大学，医学科学研究所，医学院，医学科学与营养系，阿伯丁，苏格兰，英国
