《Lung Cancer: Targets and Therapy》：Identification of JAML as an Immune-Associated Prognostic Marker in Non-Small Cell Lung Cancer
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非小细胞肺癌（NSCLC）仍是全球癌症相关死亡的主要原因，亟需鉴定与肿瘤免疫相关的新型预后生物标志物。连接黏附分子样蛋白（JAML）属连接黏附分子家族，参与白细胞黏附、迁移及T细胞活化。尽管JAML在其他肿瘤中被指涉于免疫调节与肿瘤进展，其在NSCLC中的表达
非小细胞肺癌（NSCLC）仍是全球癌症相关死亡的主要原因，亟需鉴定与肿瘤免疫相关的新型预后生物标志物。连接黏附分子样蛋白（JAML）属连接黏附分子家族，参与白细胞黏附、迁移及T细胞活化。尽管JAML在其他肿瘤中被指涉于免疫调节与肿瘤进展，其在NSCLC中的表达模式、预后价值及与免疫微环境的关系仍不明确。研究人员旨在探讨JAML在NSCLC中的临床与免疫学意义。分析来自癌症基因组图谱（TCGA）与基因表达综合数据库（GEO）的转录组及临床数据以评估JAML在各NSCLC亚型中的表达；采用Kaplan–Meier生存分析与Cox回归模型评价预后价值；利用TIMER2.0、CIBERSORT与TISIDB分析JAML表达与免疫细胞浸润的关联；行功能富集分析探索相关生物学通路；并以定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）在配对NSCLC及癌旁正常组织中验证JAML表达。结果显示，NSCLC组织中JAML表达显著低于正常组织（P < 0.005），肺鳞癌（LUSC）中最低，肺腺癌（LUAD）中降低；高JAML表达患者总生存优于低表达者（单变量HR = 0.68，95% CI：0.54–0.86，P = 0.001；多变量HR = 0.76，95% CI：0.57–1.00，P = 0.049）；免疫浸润分析显示JAML与CD8+ T细胞等多群免疫细胞显著相关（r = 0.42，P < 0.001）；qRT-PCR证实癌旁正常组织JAML表达约为NSCLC组织的2.3倍（P < 0.05）。结论：JAML在NSCLC中下调，高表达与良好总生存及特异免疫浸润模式相关，可作为潜在预后生物标志物，并揭示其与NSCLC肿瘤免疫微环境的关联。
研究背景：肺癌为全球癌症死亡首因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80–85%，含肺腺癌（LUAD）与肺鳞癌（LUSC）等亚型。虽放疗、化疗、靶向及免疫治疗进展显著，NSCLC预后仍差。连接黏附分子（JAMs）家族调控细胞极性、上皮屏障及白细胞迁移；JAML（连接黏附分子样蛋白，junctional adhesion molecule-like）作为其中一员，参与白细胞跨内皮迁移及上皮T细胞活化的共刺激，既往在胃癌中报道促瘤，而在NSCLC中Hao等与Eschweiler等提示其可能通过激活多功能性CD8+组织驻留记忆T细胞（CD8+ TRM）及γδ T细胞增强抗肿瘤免疫，但JAML在NSCLC中的全面表达模式、预后意义及与广泛肿瘤免疫微环境的关系尚未明晰，故研究人员整合大样本队列与组织验证开展系统研究，论文发表于《Lung Cancer: Targets and Therapy》。
主要关键技术方法：研究人员基于TCGA–NSCLC发现队列（1133例，含1025肿瘤与108正常）及GEO独立验证队列（GSE37745：196例；GSE19188：156例，含72肿瘤与65正常），并纳入山东第三医院5对配对手术组织行qRT-PCR；计算分析依托LinkedOmics（LinkFinder相关性及GSEA）、GeneMANIA（蛋白互作网络）、TIMER2.0与CIBERSORT及TISIDB（免疫浸润与免疫分子关联）、HPA（蛋白表达）；统计采用R与SPSS，以Wilcoxon/Kruskal–Wallis检验、ROC、Kaplan–Meier与Cox回归及Spearman相关。
研究结果：
JAML Expression in NSCLC and ROC Curve Analysis：TCGA与GEO中JAML在NSCLC均显著低于正常，正常最高、LUSC最低、LUAD居中（P < 0.05）；ROC的AUC在TCGA为0.957、GSE19188为0.933，具高诊断区分度。
Relationship Between JAML Expression and Clinical Characteristics of NSCLC Tissues：JAML表达与性别（女高于男，P=5e-14）、病理分期（I期最高，P=6.5e-05）相关，与年龄无关；高/低表达组间差异基因经火山图与Sankey图呈现。
Correlation Between JAML Expression and Prognosis in NSCLC Tissues：按中位值分组，高JAML组总生存显著优于低组（GSE37745 P=0.0057，TCGA P=0.0011）；分期分层中I期生存最高、IV期最低，高表达在各分期均具预后提示。
Survival Analysis of JAML Expression：单变量Cox中JAML高表达保护（HR=0.68），多变量校正年龄、性别、分期后HR=0.76（P=0.049）；构建列线图C-index 0.701。
Immune Infiltration：ssGSEA示JAML与28种免疫细胞中23种正相关（MDSC最强），CD56bright自然杀伤细胞负相关；高表达组27/28免疫细胞浸润增高；高组中NKT等13种、低组中巨噬细胞等20种浸润水平与生存显著相关。
GSEA and JAML Co-Expressed Gene Analysis：GSEA富集于细胞周期检查点、G2/M转换、趋化因子信号、细胞因子–受体互作等；前200共表达基因富集细胞黏附分子与吞噬相关GO/KEGG。
PPI and GGI Network Construction for JAML：GeneMANIA建基因互作网，STRING建含11蛋白15边的蛋白互作（PPI）网；预测hsa-miR-1238-3p与hsa-miR-873-5p负调控JAML，并搭lncRNA–miRNA–mRNA竞争内源RNA（ceRNA）网（8核心基因13节点）。
Predictive Value for Immunotherapy：TISIDB中JAML（AMICA1）与LUAD中CD8+ T、CD80、DPB1、CCL23、CCR6及LUSC中MDSC、CSF1R、CD48、CCR5等均显著正相关；qRT-PCR证实配对癌旁JAML高于肿瘤（P < 0.01）。
讨论总结：研究人员指出JAML在NSCLC中一致性下调且高表达伴优效生存，提示其保护/抑瘤倾向，但作用受疾病分期影响（早期更显）；与免疫浸润及趋化/细胞因子通路契合，然批量转录组信号混杂肿瘤细胞与微环境细胞贡献，且胃癌促瘤与本文结论反差源于组织谱系与免疫组成情境依赖。作者明言本研究为关联而非机制证据，局限含公共数据为主、qRT-PCR样本仅5对、算法受肿瘤纯度影响、ceRNA未实验验证；需行过表达/敲低、双荧光素酶、RIP及体内模型确证。结论部分译文：JAML在NSCLC组织较正常肺组织显著下调，高表达与更优总生存相关，提示其或在NSCLC具潜在保护作用并可作免疫相关预后标志物；JAML表达伴特异免疫细胞浸润及免疫信号模式，尤在LUAD；生物信息学鉴出hsa-miR-1238-3p与hsa-miR-873-5p为候选调控微RNA，为ceRNA网研究奠基。然本研究系相关性证据，精确机制待功能实验阐明。
