《Sci》：Authenticity, Safety, and Quality Assessment of Plant-Based Dietary Supplements Marketed for Liver Support
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植物类膳食补充剂应用广泛，其中许多以肝脏支持为市场宣称。然而，针对具体产品的流行率数据有限，且其组成、标准化、真实性与安全性差异显著。本专题叙述性综述整合了临床、监管、产品质量与分析化学证据，以水飞蓟(milk thistle)、洋蓟叶(artichoke l
植物类膳食补充剂应用广泛，其中许多以肝脏支持为市场宣称。然而，针对具体产品的流行率数据有限，且其组成、标准化、真实性与安全性差异显著。本专题叙述性综述整合了临床、监管、产品质量与分析化学证据，以水飞蓟(milk thistle)、洋蓟叶(artichoke leaf)、姜黄(turmeric)和绿茶(green tea)为案例研究。与以成分为中心的综述不同，本综述将临床解读与产品身份、制剂、批次表征及分析决策相关联。检索更新至2026年8月3日，优先纳入对照人体研究、主要监管来源及适用性分析文献。所选择的证据以小规模或短期试验、异质性制剂、替代终点及不完整的批次表征为主，未能证明任何被评制剂具有疾病修饰疗效。生物利用度增强型姜黄产品与浓缩绿茶提取物表明，合理的获益可能与肝损伤风险并存。产品替代、标签不准确、污染、未申报的共成分及微生物不合格可进一步改变暴露水平。由于单一方法不足，化学、微生物学、分子学与孢粉学分析被整合为一个分阶段、定性、基于风险的工作流程，涵盖从产品定义到确证性测试与处置的各个环节。在广泛的肝脏支持宣称得以成立之前，需开展产品及批次的特定表征、透明的试验报告、不良事件调查与监测。
1. 引言
膳食补充剂被广泛使用，常为消费者自我选择。在美国，食品药品监督管理局(FDA)将其定义为含一种或多种膳食成分的口服产品；欧洲食品安全局(EFSA)则将其描述为营养素或其他具有营养或生理作用物质的浓缩来源。以肝脏支持为宣称的产品常含奶蓟、洋蓟、姜黄及绿茶等植物成分，但其药理学相关性、组成与临床证据因成分和制剂而异。2017年至2020年3月的美国全国代表性数据显示，57.6%的成人既往30天内使用过草药或膳食补充剂，4.7%使用过至少一种被选为潜在肝毒性对象的植物药。目前缺乏针对肝脏支持类产品的全球流行率数据。
2. 综述设计与证据选择方法
本综述为专题叙述性综述，检索更新至2026年8月3日，覆盖PubMed/MEDLINE、Europe PMC及欧洲药品管理局(EMA)、EFSA、FDA、欧洲药品质量与健康照护管理局(EDQM)、世界卫生组织(WHO)、欧盟食品和饲料快速预警系统(RASFF)等主要监管来源。检索优先纳入对照人体研究、监管评估与适用性分析方法学文献。四种植物为有目的的案例选择，分别说明标准化不足、替代终点依赖、制剂依赖性暴露和提取物相关肝损伤等不同产品级问题。未进行方案预注册、重复筛选、定量合并或正式的偏倚风险评估，完整性与因果推断受限。
3. 肝脏支持补充剂中的植物源性成分
3.1 术语与临床证据解读
现行指南采用代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)术语。结局分为生化标志物(ALT、AST)、影像学、组织学和硬临床终点。生化与影像学变化属替代信号；MASLD可并存正常转氨酶，单独改善ALT或AST不能验证肝保护宣称。
3.2 水飞蓟与西利马林
水飞蓟素是水飞蓟果实提取物，主要含水飞蓟宾A/B、异水飞蓟宾A/B、水飞蓟亭和水飞蓟宁。口服暴露受溶解度低、吸收不完全和首过代谢限制。两项为期48周的组织学随机试验均未达到主要终点：一项为99例成人接受700 mg每日三次，NAFLD活动评分降低≥30%未达标；另一项78例接受420或700 mg每日三次，改善≥2分未达标。常规制剂耐受性良好，不良反应主要为轻度胃肠症状、头痛或过敏反应；菊科过敏为禁忌。多成分产品、多种药物联用或窄治疗指数药物需谨慎进行药物核查。妊娠、哺乳期及儿童青少年安全性未确立。
3.3 洋蓟叶提取物
药用洋蓟叶来源于菜蓟(Cynara cardunculus L.，异名Cynara scolymus L.)。主要含咖啡酰奎宁酸类(绿原酸、洋蓟素)、木犀草素苷和倍半萜内酯。短期试验(每日600、2600或2700 mg)报道了转氨酶、血脂、受控衰减参数或超声指标变化，荟萃分析提示ALT和AST降低，但缺乏组织学或硬临床终点。EMA仅认可其传统用于消化不良症状缓解，不针对慢性肝病。因利胆作用，胆管梗阻、胆管炎、胆结石及需监护的肝胆疾病禁用。
3.4 姜黄
姜黄产品范围从粉末、酊剂到干提取物、姜黄素类富集制剂、分离姜黄素及多成分制剂。常规口服姜黄素生物利用度低；磷脂、胶束、脂质、纳米及含胡椒碱系统可增加暴露，但可能改变相互作用与安全特征。一项8周无定形分散试验报道肝脏脂肪和转氨酶改善；一项12个月糖尿病/MASLD试验以肿瘤坏死因子(TNF)为一级终点，肝脏指标为次要终点。EMA注意到高生物利用度制剂或高剂量姜黄素/姜黄素类与肝损伤风险相关；美国药物性肝损伤网络(DILIN)病例多在1至4个月内出现，与人白细胞抗原(HLA)-B*35:01相关，可包括急性肝衰竭。文献还记录了人工染料、未申报稀释剂和合成姜黄素的掺假现象。
3.5 绿茶提取物
绿茶含儿茶素，尤其是表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)。常规饮品与浓缩提取物在儿茶素含量、提取、制剂及每日暴露上差异显著。明尼苏达绿茶试验中，每日843 mg EGCG使ALT和AST升高，513名提取物受试者中26人出现≥2级肝测试异常，并具有去激发-再激发证据。EFSA无法确定普遍安全的提取物剂量，认为每日≥800 mg值得关注。特定水性提取物可显著降低非索非那定暴露，显示药物相互作用具有制剂及底物特异性而非类别效应。
3.6 跨案例综合
水飞蓟是唯一拥有组织学试验的干预，但两项试验均未达到主要终点；洋蓟主要依赖短期替代指标；姜黄发现与制剂相关并伴有罕见肝损伤；绿茶凸显饮品基质与浓缩提取物风险的区别。所选报告均未证明对失代偿、肝移植、肝细胞癌或死亡率具有获益。名义剂量不能代表等效植物化学暴露；没有研究报告完整的批次特异性化学指纹，与所研究制剂的等效性必须被证明而非假定。
4. 植物基肝脏支持补充剂的产品级真实性、安全性与分析评估
4.1 真实性、安全风险与监管背景
相关不合格包括未申报药物、植物替代、数量不准、标准化不良的提取物、未申报共成分与标签不完整。原料变异受品种、产地、栽培、采收、加工、提取和储存影响；供应商确认需结合鉴定身份、验收规格及来源材料、分析证书、加工、批次和成品的关联记录。化学污染物包括金属/类金属、农药残留、真菌毒素、残留溶剂和有毒植物成分(如吡咯里西啶生物碱和托烷生物碱)。微生物控制需整合卫生生产、代表性取样、活菌计数和特定微生物检验。疑似补充剂相关肝损伤为排除性诊断，应停用可疑产品并记录产品、制造商、批次、配方、剂量、时间、合并用药、其他补充剂和酒精，计算R值，排除病毒、自身免疫、缺血和胆汁淤积性病因，并保留容器及剩余产品与保管链。欧盟以指令2002/46/EC和法规(EU) No. 1169/2011规制食品补充剂，以法规(EC) No. 1924/2006评估健康宣称；美国补充剂上市前不获FDA批准，制造商对质量与严重不良事件报告负责，新膳食成分通知须在上市前至少75天提交。
4.2 互补分析方法
高效薄层色谱(HPTLC)、高效液相色谱-二极管阵列检测(HPLC-DAD)和超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱用于认证材料与批次比较；液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)和液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)用于靶向、可疑及非靶向筛查；气相色谱-质谱(GC-MS)适于挥发性分析物；定量核磁共振(qNMR)提供结构丰富指纹但痕量灵敏度低于LC-MS。电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)或电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)定量元素，LC-MS/MS或气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)评估农药和真菌毒素。傅里叶变换红外光谱(FTIR)提供快速无损指纹，但需代表性训练集和外部验证。DNA条形码和宏条形码鉴定物种，但非定量、不测活性成分，且可能受加工降解影响。孢粉学为低加工产品提供溯源背景和意外植物材料证据，但不能独立证明真实性；提取、纯化、过滤和制剂可去除孢粉，其缺失不排除声明的提取物。
4.3 整合工作流程
评估始于界定决策问题并记录产品、批次、制剂、供应商记录、取样与保管链。筛查结合标签与文件审查及适用的比较方法；不一致或高后果发现触发正交确证和定量测试。三个应用示例：姜黄相关肝损伤的高临床后果证明停用、保留消费批次、记录增强剂和共成分、定量姜黄素类、调查掺假物或污染物并整合临床因果证据合理；水飞蓟常规批放行检查身份、化学指纹、标志物、污染物、微生物规格和批次一致性；高剂量绿茶提取物验证EGCG暴露与制剂并评估合规性，出现症状或异常肝测试时升级安全评估。
4.4 研究空白与报告标准
研究优先事项包括认证参考物质和透明标志物面板；指纹图谱和污染物测定需基质特异性验证；DNA和孢粉学工作流程需可重复的取样与解释。临床研究应将定义的产品而非通用植物名作为干预；报告需涵盖分类学、植物部位、提取溶剂与比率、来源、批次、有效期和储存、完整配方、增强剂、剂量、标志物及批次特异性验证指纹。MASLD/MASH试验方案需预设结局层级，区分生化/影像替代终点与组织学和长期临床终点，并涵盖安全性报告。
4.5 局限性
案例和报告为有目的选择而非系统评价；未预注册方案，未进行重复筛选、定量合并、正式偏倚风险与确定性分级；证据以短期替代结局为主，制剂和批次表征不完整；检索止于2026年8月3日，后续来源可能改变特定解读；所提工作流程为概念性和定性，未经定量风险评分验证，不能替代验证分析方法和临床因果评估。
5. 结论
以肝脏支持为宣称的植物基补充剂不构成统一治疗类别。临床评估需确定确切产品和剂量、审查合并用药与肝胆禁忌，并区分替代变化与疾病修饰。怀疑损伤时保留消费批次的剩余产品并报告严重或应报告事件。制造商和试验者需披露并验证身份、植物部位、提取、药提取比、标志物谱、增强剂、共成分、批次和储存。水飞蓟组织学试验未达主要终点，没有选定报告证明明确产品减少肝失代偿、肝细胞癌、移植需求或肝相关死亡。姜黄/姜黄素产品和浓缩绿茶提取物显示合理获益可与肝损伤风险并存；沟通需保持产品特异性，不确定性明确，优先质量保证与监测，而非宽泛的"肝脏支持"宣称。
