《International Journal of Environmental Research and Public Health》：Regional Variation in Parental Stroke History Among Korean Populations: Insights into Chronic Disease Risk
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背景：尽管韩国济州岛（Jeju Island）的高血压患病率位居全国前列，但其卒中死亡率却为全国最低。这一心血管疾病健康特征的悖论引发了对济州人群卒中风险差异潜在因素的疑问。方法：研究人员使用韩国国民健康与营养调查（Korea National Health
背景：尽管韩国济州岛（Jeju Island）的高血压患病率位居全国前列，但其卒中死亡率却为全国最低。这一心血管疾病健康特征的悖论引发了对济州人群卒中风险差异潜在因素的疑问。方法：研究人员使用韩国国民健康与营养调查（Korea National Health and Nutrition Examination Survey, KNHANES）的健康数据，探讨已知的环境和行为健康因素能否解释区域卒中结局的差异。研究人员应用具有后向特征选择（backward feature selection）和交叉验证（cross-validation）的逻辑回归，以识别父母卒中病史的预测因子。结果：研究人员发现，与首尔（Seoul）个体相比，济州岛个体报告父母卒中病史的可能性较低。即使在调整已知脑血管危险因素（包括年龄、性别、收缩压（SBP）、降压药使用、膳食钠摄入、体质指数（BMI）和血细胞比容）后，这一发现仍然存在。结论：研究结果表明，其他潜在因素可能促成脑血管疾病风险。鉴于该岛屿独特的遗传结构，这些发现提示未来的分析应探索济州岛的遗传变异是否对其较低的卒中死亡率具有实质性贡献。
**研究背景与意义**
济州岛是韩国一个具有独特遗传背景的岛屿，其高血压患病率位居全国最高，但卒中死亡率却为全国最低。2015年国家健康统计显示，济州年龄标准化卒中死亡率为24.3/10万，较全国平均水平29.6/10万低约18%。这一心血管疾病健康悖论无法由已知环境或生活方式因素直接解释。为探究已知的环境和行为健康因素是否足以解释区域卒中结局差异，研究人员利用韩国国民健康与营养调查（KNHANES）数据，对济州和首尔这两个遗传和地理上截然不同的人群进行了系统比较。该研究旨在评估区域间卒中风险差异是否源于已知危险因素，抑或提示存在尚未识别的潜在影响因素。该论文发表于《International Journal of Environmental Research and Public Health》。
**研究方法概述**
研究人员从KNHANES（由韩国疾病控制与预防机构支持）获取2017—2022年数据，最终分析样本包括济州625人和首尔5624人，初始区域比较样本为济州1106人和首尔9834人。研究变量涵盖年龄、性别、体质指数（BMI）、膳食钠/糖/脂肪摄入、高血压、降压药使用、饮酒、吸烟、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血红蛋白、血细胞比容、父母卒中史及父母缺血性心脏病史。采用逻辑回归结合后向特征选择（基于Akaike信息准则，AIC）、逐步选择、LASSO回归、五折交叉验证和递归特征消除（RFE）识别预测因子，并使用方差膨胀因子（VIF）评估共线性。鉴于济州样本加权后设计效应（DEFF）过高，主要分析采用未加权估计，并进行了首尔受限和年龄≥40岁的敏感性分析。
**研究结果**
**3.1 潜在卒中贡献因素的区域变异**
通过相关性矩阵评估多重共线性，未发现显著配对关联。区域比较显示，济州受试者体质指数（BMI）和收缩压（SBP）显著高于首尔，而膳食脂肪摄入较低。离散变量中，高血压、饮酒和降压药使用在济州更为普遍，与已知的济州高血压负担较重报告一致。值得注意的是，济州父母卒中史的比例与首尔存在区域差异，但父母缺血性心脏病（IHD）史无区域差异，提示卒中相关风险具有特异性。
**3.2 变量与父母卒中史的关联**
采用逻辑回归（后向特征选择，AIC=3757.4）最终保留八个预测因子。结果显示，与首尔相比，济州人群父母卒中史几率降低33.6%，区域作为预测因子产生了具有提示意义的比值比（OR），在讨论部分中该区域关联的OR为1.51（95% CI: 1.11–2.09，首尔相对于济州）。年龄、降压药使用、女性、较高舒张压（DBP）和较高血红蛋白水平与父母卒中史几率增加相关；高血压状态类别2–4则与较低几率相关。LASSO和RFE独立收敛于四个核心变量：区域、年龄、降压药使用和DBP。交互作用分析显示，区域与血红蛋白的交互作用显著（p=0.045），在首尔中血红蛋白与父母卒中史的关联更强（每1 g/dL升高，首尔OR=1.33；济州OR=1.07，未达显著）。敏感性分析表明，首尔受限模型和年龄≥40岁模型中效应方向一致，支持主要结果的稳健性。
**讨论与结论**
研究发现，济州个体报告父母卒中史的可能性低于首尔个体，且该差异在调整已知脑血管危险因素后依然存在，而父母缺血性心脏病史无区域差异。DBP和高血压状态的关系可能反映降压治疗效应而非保护作用。各效应量均较小，区域差异应视为群体层面的流行病学信号，而非个体临床预测指标。研究局限性包括KNHANES未纳入教育、收入、体力活动、空气污染、房颤等混杂因素，父母卒中史作为替代指标可能受回忆偏倚影响，且仅比较首尔与济州，限制了一般化。未来研究应利用济州独特的遗传结构，探索选择压力下的遗传变异是否影响卒中风险。
**研究结论**：我们的结果表明，其他隐藏因素可能促成脑血管疾病风险。鉴于该岛屿独特的遗传结构，这些发现提示未来的分析应探索济州岛的遗传变异是否对其较低的卒中死亡率具有实质性贡献。
