HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌手术患者的真实世界特征与浸润性无病生存期：来自德国基于人群的癌症登记处的证据

《ESMO Real World Data and Digital Oncology》：Real-world characteristics and invasive disease-free survival of resected patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: evidence from German population-based cancer registries

　　

在43214例激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER₂）阴性早期乳腺癌（eBC）患者中，2142例在随访期间出现复发。复发在男性、绝经前及疾病晚期患者中更为常见。3年及5年浸润性无病生存期（iDFS）分别为90.1%和82.9%。iDFS在不同亚组间存在差异，分期较晚的患者iDFS较低。关键预后因素在德国真实世界队列中得到证实。

乳腺癌（BC）是德国最常见的恶性肿瘤，占全国女性癌症相关死亡的17.6%。其中激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER₂）阴性是最常见的分子亚型，约占全部乳腺癌的73%，且多数患者初诊时为早期（UICC I-III期）。尽管辅助内分泌治疗（ET）显著降低了复发风险，但仍有相当比例的残余风险。一项纳入88项随机对照试验的大型荟萃分析显示，雌激素受体阳性早期乳腺癌患者完成5年内分泌治疗后，15年复发风险仍达10%-41%，取决于肿瘤大小、淋巴结状态和组织学分级。因此，了解真实世界中该人群的浸润性无病生存期（iDFS）及其相关风险因素具有重要临床意义。然而，德国近期的大规模真实世界数据仍有限。基于人群的癌症登记处能够提供不加选择的全人群数据，弥补临床试验外推性的不足。该研究发表于《ESMO Real World Data and Digital Oncology》。

研究人员利用德国八个基于人群的临床癌症登记处（覆盖约4500万人口，占德国人口的54%）的数据，开展了一项回顾性队列研究。研究纳入2017年1月1日至2021年12月31日期间确诊为HR阳性/HER₂阴性、UICC I-III期、并在诊断后4个月内接受手术的43214例患者。主要终点为iDFS，定义为从首次手术日期至首次出现转移性或局部区域复发、第二原发恶性肿瘤（除外非黑色素瘤皮肤癌）或全因死亡的时间。采用Kaplan-Meier法估计生存率，多变量Cox比例风险模型评估风险因素，并使用LASSO惩罚Cox回归进行敏感性分析。

**患者人口学与临床特征**：43214例患者中位年龄64岁，男性占0.9%。中位随访47个月期间，5635例（13.1%）发生iDFS事件，其中2142例（5.0%）以复发为首发事件。复发患者中，男性、绝经前女性、III期、肿瘤分级3级及R1切除的比例更高。

**治疗模式**：新辅助治疗比例较低（新辅助化疗0.2%，新辅助内分泌治疗3.0%）。复发组患者接受乳房切除术的比例（36.8%）高于无事件组（17.9%），联合手术（保乳+乳房切除）在复发组最高（15.3%）。复发组接受辅助化疗的比例达28.6%，而无事件组为3.8%。辅助内分泌治疗总记录率为41.3%，其中芳香化酶抑制剂（AI）在绝经后女性中占89.7%，但研究指出该记录率可能低估了实际治疗率。

**肿瘤学结局**：3年总生存率（OS）为95.0%，5年OS为89.9%。整体3年iDFS为90.1%，5年iDFS为82.9%。绝经前女性5年iDFS高于绝经后（88.7% vs 81.2%），多变量Cox分析显示绝经后状态与iDFS事件风险增加独立相关（风险比[HR] 1.19，95%置信区间[CI] 1.08-1.31）。随着肿瘤分期、T分期和N分期的增加，5年iDFS逐渐下降。多变量分析还显示，45-64岁患者较18-44岁患者风险更低（HR 0.76），而≥75岁患者风险显著升高。手术方式方面，乳房切除术（HR 1.40）及保乳+乳房切除联合手术（HR 2.08）较单纯保乳手术（BCS）风险更高。敏感性分析确认了模型的稳定性。

讨论部分，该研究提供了德国HR阳性/HER₂阴性早期乳腺癌患者真实世界的全面证据。尽管该亚型预后相对良好，复发风险仍然显著。5年iDFS与既往欧洲研究报道的73%-89%范围一致。淋巴结阴性患者的5年iDFS亦未超过90%，提示需要进一步优化风险适应性治疗策略。研究优势在于基于法律规定的多州癌症登记、样本量大且覆盖面广；局限性包括回顾性设计、随访时间相对较短、门诊治疗记录可能漏报，以及无法纳入Ki-67、基因组风险评分等未系统记录的预后因素。

结论：这项基于人群的研究提供了德国HR阳性/HER₂阴性早期乳腺癌患者特征、治疗模式和临床结局的真实世界证据。尽管总体预后良好，仍存在可观的复发风险；即使是淋巴结阴性患者，5年iDFS仍低于90%。这些数据强调了对风险适应性治疗策略进行持续评估的重要性，以改善这一广泛患者人群的结局。