与人类肾上腺皮质高血压相关的免疫特征

《European Journal of Endocrinology》：Immune Signatures Associated with Human Adrenocortical Hypertension

　　

摘要

背景

在人类原发性醛固酮增多症（PA）中发现针对血管紧张素II 1型受体（AT1R）的自身抗体，提示免疫耐受丧失；然而，自身反应性AT1R特异性T细胞是否存在，以及醛固酮或皮质醇是否及如何调节其活性尚不清楚。

方法

使用重叠的AT1R肽段刺激确诊PA患者和健康供者的外周血单个核细胞，以鉴定自身反应性T细胞。利用盐皮质激素受体（MR）和G蛋白偶联雌激素受体（GPER）拮抗剂评估慢性及快速醛固酮效应作用于CD4⁺和CD8⁺T细胞及其所涉及的受体。同时检测皮质醇效应及11β-羟基类固醇脱氢酶2型（11βHSD2）的表达。评估AT1R特异性CD8⁺克隆细胞对人内皮细胞的功能性细胞毒性。

结果

与健康供者相比，PA患者表现出AT1R特异性CD8⁺T细胞的显著扩增，其识别AT1R第二胞外环的AFHYESQ表位，而在CD4⁺细胞中未检测到该表位。两种T细胞亚群均表达MR和GPER，但缺乏11βHSD2的表达。慢性醛固酮暴露通过MR增强CD8⁺细胞增殖和IFN-γ产生。快速醛固酮刺激通过MR和GPER激活CD8⁺细胞。在CD8⁺细胞中，皮质醇同样通过MR增加IFN-γ的产生。AT1R特异性CD8⁺T细胞克隆可诱导表达AT1R的人内皮细胞发生凋亡。

结论

PA患者体内存在自身反应性AT1R特异性CD8⁺T细胞，这些细胞通过MR和GPER对醛固酮和皮质醇作出反应。这些发现揭示了PA中一种适应性自身免疫机制，并为类固醇驱动的T细胞激活如何促进醛固酮增多症和高皮质醇症中高血压介导的器官损害提供了见解。