强毒力鲍曼不动杆菌肺炎期间肺泡巨噬细胞在驱动宿主防御和肺部免疫病理中的双重作用

《Protein & Cell》：A Dual role of alveolar macrophage in driving host defense and pulmonary immunopathology during hypervirulent Acinetobacter baumannii pneumonia

　　高毒力鲍曼不动杆菌（hvAB）是难治性细菌性肺炎的主要致病因素之一。然而，hvAB诱导宿主保护与肺免疫病理损伤的细胞和分子机制仍知之甚少。本研究在小鼠hvAB肺炎模型中，对肺组织进行了纵向单细胞RNA测序分析，阐明了感染肺组织的时序性固有免疫景观。功能实验表明，中性粒细胞（Neu）并非hvAB清除所必需，但通过中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成（NETosis）加重了急性肺损伤。肺驻留CD11b?肺泡巨噬细胞（AM）对宿主防御及抑制早期中性粒细胞浸润至关重要。hvAB感染后，CD11b?肺泡巨噬细胞发生表型转换，转变为高度激活的CD11b?促炎状态，其特征为吞噬活性显著下降和IL-1β分泌显著增强。机制研究表明，IL-17A作为关键的致病介导因子，通过驱动过度的中性粒细胞募集、异常的NETosis形成及进行性肺泡巨噬细胞丢失发挥作用。IL-17A主要由3型固有淋巴细胞（ILC3）以IL-1β依赖的方式产生。综上所述，本研究定义了一条关键的致病性AM–ILC3–Neu轴，并突出了肺泡巨噬细胞通过动态表型转换在驱动宿主防御和肺免疫病理损伤方面的矛盾性双重作用。我们提出，靶向肺泡巨噬细胞表型可塑性是一种有前景的治疗策略，可在hvAB肺炎期间缓解过度的免疫病理损伤，同时保留保护性宿主防御。