炎症衰老重塑IgG4相关泪腺炎和涎腺炎的免疫生态

《Rheumatology》：Inflammaging reshapes the immune ecosystem in IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis

　　

摘要

目的

IgG4相关疾病（IgG4-RD）主要累及中老年人群；然而，衰老对病变免疫结构的影响仍知之甚少。

方法

利用不同年龄范围的IgG4-RD病变组织进行整体转录组分析。通过基于相关性的分析、网络分析和纤维化伪分期，评估了年龄相关基因、标志性通路以及免疫/基质模块评分。

结果

主成分分析表明IgG4-RD病变中存在与年龄相关的转录组变化。衰老与细胞毒性/耗竭相关基因表达增加有关，包括IFNG、GZMA、GZMH和PRDM1，同时伴随炎症衰老和衰老相关程序的激活。模块分析显示，年龄与成纤维细胞、耗竭、巨噬细胞/M2、纤维化相关巨噬细胞（FAM）、炎症衰老及衰老相关分泌表型（SASP）特征之间存在正相关，而生发中心B细胞程序与年龄关联甚微。标志性通路分析发现，在衰老病变中富集了干扰素-γ反应、IL6–JAK–STAT3信号通路、TNFα/NFκB信号通路、上皮-间质转化以及TGF-β信号通路。网络分析表明适应性免疫模块与衰老相关纤维炎症模块之间存在分离。晚期纤维化伪分期在老年患者中更为富集。

结论

IgG4-RD中的衰老与协调的免疫生态系统重塑有关，其特征为炎症衰老、耗竭相关免疫程序、基质激活以及适应性生发中心免疫的相对减弱。这些发现表明，衰老相关的免疫重塑可能参与IgG4相关泪腺炎和涎腺炎的慢性纤维炎症疾病进展。

图形摘要

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