使用间充质激酶抑制剂治疗多部位毛囊扁平苔藓、口腔扁平苔藓及外阴硬化性苔藓

《International Journal of Women's Dermatology》：Multisite lichen planopilaris, oral lichen planus, and vulvar lichen sclerosus treated using Janus kinase inhibitors

　　

# 关于该主题，女性及其家庭需要了解什么？

**斑秃性扁平苔藓（Lichen Planopilaris, LPP）、口腔扁平苔藓和外阴硬化性苔藓**是慢性的炎症性疾病，它们可以同时发生，且可能难以通过标准治疗方法得到有效控制。

这些疾病可引起明显的症状，包括头皮脱发、疼痛、灼烧感、瘙痒以及口腔或外阴不适，可能对生活质量产生负面影响。

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# 本文对女性及其家庭的新信息是什么？

在这个小型病例系列中，口服Janus激酶（JAK）抑制剂治疗改善了多部位斑疹性疾病患者的症状和疾病活动度。

我们的研究结果表明，全身性JAK抑制可能是严重或难治性多部位斑疹性疾病患者的一个治疗选择，尽管未来仍需更大规模的研究来验证长期结局。

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# 研究背景

斑秃性扁平苔藓（LPP）、口腔扁平苔藓、外阴硬化性苔藓和皮肤扁平苔藓同时存在，构成了一种罕见的、复杂的系统性黏-皮性疾病。它们的共存反映了共同的免疫介导通路，且通常对标准治疗（包括糖皮质激素和传统免疫调节剂）有抵抗性，这凸显了对靶向全身性药物的需求。失调的Janus激酶（JAK）-STAT信号通路已被认为参与每种疾病的发病机制，为JAK抑制剂治疗提供了机制学依据。我们呈现了4例病例，展示了JAK抑制剂在多部位斑疹性疾病中的临床应用价值。

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# 研究方法

我们进行了4例回顾性病例系列研究，涉及4名年龄在43至68岁之间的女性，她们经活检确诊为LPP，并伴有口腔扁平苔藓、外阴硬化性苔藓或皮肤扁平苔藓，在Lahey医院和医学中心接受全身性JAK抑制剂（巴瑞替尼或托法替尼）治疗。

所有患者均已失败多种治疗，包括：
- 外用、全身性和皮损内注射糖皮质激素
- 钙调神经磷酸酶抑制剂
- 羟氯喹
- 全身性免疫调节剂
- 外用JAK抑制剂

在6至12周的时间间隔评估临床反应，基于症状负担、毛镜检查和标准化头皮摄影。所有患者在最后一次随访时仍在接受治疗。

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# 主要发现总结

## 表1：JAK抑制剂治疗的多部位斑疹性疾病患者关键发现总结

### 患者基本信息

| 特征 | 患者1 | 患者2 | 患者3 | 患者4 |
|------|-------|-------|-------|-------|
| **年龄** | 63岁 | 68岁 | 43岁 | 61岁 |
| **诊断** | LPP（头皮）、外阴硬化性苔藓、口腔扁平苔藓 | LPP（头皮）、外阴硬化性苔藓、口腔硬化性苔藓 | LPP（头皮）、外阴扁平苔藓、口腔扁平苔藓、皮肤扁平苔藓（手腕） | LPP（头皮）、外阴硬化性苔藓、口腔扁平苔藓、皮肤扁平苔藓（手腕） |

### 既往治疗

| 治疗 | 患者1 | 患者2 | 患者3 | 患者4 |
|------|-------|-------|-------|-------|
| 既往治疗 | 外用激素、他克莫司、霉酚酸酯、泼尼松、氟轻松溶液、外用米诺地尔 | 羟氯喹、多西环素、氯倍他索泡沫、皮损内曲安奈德注射（最后2024年1月）、羟氯喹（由眼科停药）、多西环素、皮损内曲安奈德、窄谱UVB、他克莫司溶液、罗氟司特泡沫、口服米诺地尔1.25 mg每日一次 | 外用米诺地尔2.5 mg隔日一次（2024年11月起）、氟轻松每周两次（2023年10月起）、口服米诺地尔2.5 mg每日一次（2022年9月起）、酮康唑洗剂每周三次（2024年8月）、外用制霉菌素/氯倍他索乳膏按需使用（2022年11月起）用于外阴硬化性苔藓 | 羟氯喹200 mg每日一次（2021年4月起）、口服米诺地尔3.75 mg每日一次（2025年10月起）、氯倍他索溶液每周两次至三次（2024年9月起）、外用芦可替尼每周两次至三次（2024年9月起）、外用5%米诺地尔泡沫每周两次（2022年2月起） |

### JAK抑制剂治疗

| 特征 | 患者1 | 患者2 | 患者3 | 患者4 |
|------|-------|-------|-------|-------|
| **JAK抑制剂** | 巴瑞替尼4 mg每日一次 | 巴瑞替尼4 mg每日一次 | 托法替尼5 mg每日两次 | 托法替尼10 mg每日两次 |
| **JAK抑制剂治疗时长** | 20个月（2024年6月-2026年2月） | 45个月（2022年9月-2026年6月） | 42个月（2022年11月-2026年5月） | 15个月（2025年1月-2026年4月） |

### 临床反应

| 反应 | 患者1 | 患者2 | 患者3 | 患者4 |
|------|-------|-------|-------|-------|
| **头皮反应** | 6个月时稳定，12个月时改善，头发密度增加，疼痛/瘙痒减少 | 6周时红斑/鳞屑2→0；11周时毛囊拯救，疼痛/瘙痒减少 | 头皮无受累（0%）；2年时头发密度增加，疼痛/瘙痒减少 | 红斑/鳞屑0；9个月时约2%头皮受累；15个月时<5%且密度增加 |
| **外阴反应** | 约12个月时显著改善 | 11周时显著改善 | 2年时显著改善 | 约9个月时改善；15个月时控制良好 |
| **口腔反应** | 约12个月时显著改善 | 11周时改善 | 2年时显著改善 | 约9个月时改善；15个月时控制良好 |
| **皮肤扁平苔藓（手腕）反应** | — | — | 约1.5年时消退 | 约1.5年时消退 |

### 不良事件

| 不良事件 | 患者1 | 患者2 | 患者3 | 患者4 |
|---------|-------|-------|-------|-------|
| 不良事件 | 痤疮增加 | 头癣×2（2024年1月，益康唑解决；2024年8月，口服特比萘芬解决） | 胆绞痛 | 无报告 |

**注：**
- 患者4的托法替尼剂量从2025年10月至2026年1月从每日两次减少为每日一次10 mg，这导致所有受累部位的症状复发。随后恢复至每日两次10 mg，症状消退；计划逐步减至每日两次5 mg。

**术语缩写说明：**
- BID：每日两次给药
- BIW：每周两次
- d/c：停药
- HCQ：羟氯喹
- ILK：皮损内曲安奈德注射
- JAKi：Janus激酶抑制剂
- LPP：斑秃性扁平苔藓
- nbUVB：窄谱紫外线B
- ophtho：眼科
- PRN：按需使用
- QD：每日一次给药
- TIW：每周三次

时间点反映的是首次记录到临床显著改善的就诊时间；所有患者均按常规4-8个月的间隔进行随访。

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# 研究结果

所有4名患者在开始口服JAK抑制剂治疗后均表现出显著的临床改善。头皮炎症、黏膜疾病和皮肤受累（如适用）在每种病例中均已消退或明显改善。脱发也减少，3名患者头发密度增加。患者报告的症状，包括疼痛、灼烧感和瘙痒，在所有4例中均有改善。治疗耐受性良好。不良事件包括痤疮、体癣和胆绞痛，均为有限且可管理的。未观察到严重实验室异常。

值得注意的是，患者4在将托法替尼从每日两次10 mg减少为每日一次10 mg时，所有受累部位出现症状复发，恢复为每日两次剂量后症状消退。

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# 讨论

LPP、口腔扁平苔藓、外阴硬化性苔藓和皮肤扁平苔藓共享重叠的免疫病理学特征，表现为T细胞激活失调和通过JAK-STAT通路的细胞因子信号传导。这种机制上的汇聚支持全身性JAK抑制作为跨疾病部位的统一治疗策略。先前报告已分别记录了JAK抑制剂在这些疾病中的疗效。本研究在4名患者中观察到的同步多部位反应表明，JAK抑制剂靶向了共同的炎症驱动因素，而非独立的、部位特异性的疾病。

这一区别具有重要的临床意义，因为患有重叠斑疹性疾病的患者可能无法通过分别针对不同部位的治疗得到优化管理，并且可能从更早启动全身性治疗中获益。患者4在降低JAK抑制剂给药频率后症状加重的观察结果进一步支持了优化给药在持续控制疾病中的作用。每种疾病的同时改善进一步支持了这一概念，并补充了关于JAK抑制剂在重叠斑疹性疾病中的现有文献。

口服JAK抑制剂为难治性多部位斑疹性疾病患者提供了一种有效且耐受性良好的选择。本系列的局限性包括回顾性设计、小样本量、缺乏系统性测量以及辅助治疗可能造成的混杂因素。需要更大规模的、前瞻性的研究来确认这种方法的长期有效性和安全性。

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# 利益冲突

作者作出以下披露：
- M.M.S. 曾担任Q32Bio、Inmagene、Abbvie、Priovant、Leo Pharma和Aldena的研究者。
- 她曾担任Lilly、Pfizer、Abbvie、Inmagene、Veradermics和Priovant的科学咨询委员会成员或提供咨询。

# 资助

无

# 研究批准

本研究获得了Lahey医院和医学中心机构审查委员会的批准。由于研究的回顾性性质，豁免了知情同意要求。

# 作者贡献

- **MP**：参与概念构思、方法学、验证、分析、调查、数据整理以及撰写（原始草稿、审阅和编辑）。
- **RZE**：参与验证、方法学以及撰写（审阅和编辑）。
- **CK**：参与方法学以及撰写（审阅和编辑）。
- **MMS**：参与概念构思、验证、撰写（审阅和编辑）以及监督。