综述：小叶乳腺癌与预后：我们应如何告知患者？

《Frontiers in Oncology》：Lobular breast cancer and prognosis: what should we tell patients?

　　

背景：浸润性小叶癌（ILC）是第二常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌诊断的15%，且诊断为“小叶型”的人群不断增加。ILC历来研究不足，在临床试验中代表性不足。由于具有典型良好预后病理特征（雌激素受体阳性、HER2₂阴性、2级），ILC诊断可被视为“良好结局”。但数据是否长期支持这一观点仍有待观察。
方法：研究人员进行了一次全面的叙述性综述，以确定ILC是否比非特殊类型浸润性癌（IC-NST）具有更好的结局。
结果：多项研究分析表明，ILC在5年时可能有更好的结局，但随时间推移可能出现较差的结局；而其他研究则显示IC-NST早期结局较差，并随时间持续存在。
结论：研究人员讨论了局限性及混杂因素，并关键地倾听诊断为小叶乳腺癌患者的声音。

引言（Introduction）
乳腺癌（BC）涵盖多种肿瘤亚型，其中非特殊类型浸润性癌（IC-NST）占80%，浸润性小叶癌（ILC）为第二常见亚型，占所有浸润性乳腺癌的15%。ILC通常诊断年龄较大，肿瘤体积较大，更易多灶，且具有独特的转移模式，倾向于播散至腹膜、妇科器官、脑膜和眼眶。尽管ILC具有独特的生物学特性，但其治疗管理与IC-NST相同。临床上，ILC常被描述为“良好预后”乳腺癌，典型特征为雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER₂）阴性、组织学分级2级及低增殖指数。然而，越来越多矛盾性证据显示晚期复发率高，注册数据亦存在冲突，导致患者产生困惑和焦虑。鉴于ILC约占比所有乳腺癌的15%，2026年仅美国预计将新增至少48,000例ILC病例，因此理解其真实长期预后具有重要的临床和生存意义。

叙述性综述方法（Narrative review approach）
研究人员采用叙述性综述方法，通过PubMed检索“lobular breast cancer”和“invasive lobular carcinoma”相关文献，评估其结局数据。纳入研究限定于相对当代的时间范围，要求中位随访至少48个月，排除了对已发表数据集的二次分析。将研究分类为“是”（ILC在随访期间生存率优于IC-NST）、“否”（ILC生存率相当或更差）以及“先是后否”（ILC早期有生存优势，但后期逆转）。由于各研究在结局指标（总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、无复发生存期（RFS）、超额死亡率（EMR）、乳腺癌特异性生存期（BCSS）、局部区域复发（LRR））及纳入标准上缺乏同质性，无法进行荟萃分析，故采用定性比较。

文献综合（Literature synthesis）
共纳入51项信息性研究，覆盖41个数据集，中位病例数为451（范围30–39,859）。其中46项为注册研究，4项为临床试验，1项来源不明。在粗OS评估中，约三分之二的注册研究显示ILC并不优于IC-NST（43.5%为“否”，21.8%为“先是后否”）。有10项研究报道ILC在<5年时具有早期生存优势，但随时间转变为较差预后。按随访时间分层分析：11项超过20年随访的研究中，70%达到统计学显著性；其中5项显示ILC结局更差，6项显示早期优势随后转为劣势。3项15年随访的研究中，2项显示ILC优势，1项无差异，另3项显示ILC较差。16项10年随访的研究中，5项显示ILC较好，2项无差异，5项显示较差，7项显示早期优势转为较差。20项5年随访研究中，17项显示ILC生存优势。在2000年及以后诊断患者的11项注册研究中（最大随访10年），7项报告ILC结局较差，其中3项达到统计学显著。

方法学方法（Methodological approaches）
所纳入研究采用了多种分析方法。9项研究分析了监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库，但纳入标准和匹配参数不同，结论相互矛盾：2项报告ILC与IC-NST生存相似，3项报告ILC较好，4项显示ILC生存优势随时间下降。其中4项采用倾向评分匹配（PSM）控制混杂因素。大型Yang等研究（包括30,190例ILC和288,216例IC-NST）报告OS相似，但在ER/PR阴性、N2/N3淋巴结分期、III期TNM匹配后，ILC结局更差。Han等研究表明ILC的OS更差，无论是否进行PSM均类似。Magnoni等对临床试验数据（高危乳腺癌患者）进行匹配后，含361例ILC（23.7%），该亚组OS改善。另外，ER/PR阴性ILC在化疗后结局更差，淋巴结阳性ILC亦显示较差结局。Yoon等